| 摘 要： | 目的：为评价新药轻灵－盐酸西布曲明（Qingling-Sibutramine hydrochloride,简称Q1－Sibutramine)的生殖毒性，对其进行了二阶段经典致畸试验。方法：根据我国卫生部药政局《新药临床前毒理学研究指导原则》进行本试验。将交配获得的孕大鼠按受孕时间先后，随机分为5组，设0.5mg/kg,3.1mg/kg和20mg/kg受试物3个剂量组，另设阴性对照（蒸馏水）和阳性对照（敌枯双1mg/kg)，每组20只。各组孕鼠均于孕期第20日称重后处死，剖腹摘了子宫称重并检测记录每窝的着床数、吸收胎数、死胎数、活胎数并计数两侧卵巢表面黄体数。称量活胎仔体重及测量身长，并检查活胎的外观畸形，、内脏畸形和骨畸形。结果及结论：（1）溶剂对照物（蒸馏水）对孕母鼠（P）和胎鼠（F1）各项毒效应观察指标均无影响，而阳性对照物（敌枯松）不但对孕母鼠有母体毒性（体重、窝重和活胎鼠数降低，死胎数增加），而且对胎鼠有明显致畸性效应（外观畸形率、内脏畸形率和骨骼畸形率分别为65.3%,85.3%和37.5%）,表明本实验系统可靠。（2）3个受试药（Ql-Sibutramine)剂量组不影响交配雌鼠的受孕能力，但中高剂量组孕大鼠呈现不同程度母体毒性反应，表现为摄食量减少和体重增长缓慢；（3）受试药物（Ql-Sibutramine)不影响交配鼠受精卵着床和着床后胚胎存活；（4）3个Ql-Sibutramine剂量组未诱发胎鼠（Fl) 出现外观、内脏和骨骼的致畸效应。但中高剂量组胎鼠存在不同程度发育毒性，主要为平均体重和身长降低，起因于孕母鼠摄食量减少，从而也导致胎鼠（子代）平均体重和身长降低，表现一定的发育毒性。
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