慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶-9的分布与表达

目的 观察吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肺内的分布和表达,分析其与气流受限、呼吸衰竭、生活质量、呼吸困难程度的关系,探讨COPD的可能发病机制,为临床提供防治新思路.方法 收集2010年10月至2011年10月天津医科大学总医院胸、肺外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织(距肿瘤组织＞5 cm)标本63例.根据吸烟史、临床症状、体征、肺功能等将标本来源患者分为5组,不吸烟非COPD(A组)组、吸烟非COPD(B组)组、吸烟轻度COPD(C组)组、吸烟中度COPD(D组)组、吸烟重度COPD(E组)组,检测肺功能、血气分析、生活质量、呼吸困难程度,采用HE染色法观察各组肺组织形态学改变,采用免疫组织化学法,检测MMP-9在肺组织的分布与表达,并进行相关性分析.结果 ①(a)FEV1(L):D、E组与A、B、C各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且D、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05).FEV1/FVC(％):除A、B组(P＞0.05)外,五组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).(b)PaO2:D、E组与A、B、C各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且D、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(c)CAT评分(分)及MMRC分级(级):除A组与B组,B组与C组(P＞0.05)外,五组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).②中、重度COPD组有明显肺泡结构破坏,支气管壁、肺泡腔可见更多炎性细胞浸润,细胞外基质降解明显.③与非COPD、轻度COPD组比较,中、重度COPD组肺组织中可见大量MMP 9蛋白阳性细胞.五组间比较MMP-9的阳性系数值差异有统计学意义(P＜0.05).④相关分析:MMP-9的阳性系数与FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC、MEF50％ pred、MEF25％ pred呈直线负相关(r=-0.504,P=0.009;r=0.512,P=0.009;r=-0.534,P=0.008；r=-0.463,P=0.01;r=-0.461,P=0.015),与PaO2呈直线负相关(r=-0.450,P=0.021),与CAT评分及MMRC分级呈直线正相关(r=0.455,P=0.016；r=0.452,P=0.018).结论 ①吸烟可促进肺组织MMP-9表达.②随着COPD患者病情加重,MMP-9表达逐渐增强.③MMP 9与COPD患者肺功能下降,生活质量恶化,病情进展有关.

Distribution and expression of matrix metalloproteinase-9 in lung tissues of patients with chronic obstructive pulmonary disease