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IL 6经PI3K/Akt通路诱导卵巢癌细胞对他莫西芬耐药
引用本文:赵雅瑮,孙旸,黄素辉,杨静,王越,李玲,郭小芹,李艳秋. IL 6经PI3K/Akt通路诱导卵巢癌细胞对他莫西芬耐药[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2017, 24(6): 601-607. DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2017.06.005
作者姓名:赵雅瑮  孙旸  黄素辉  杨静  王越  李玲  郭小芹  李艳秋
作者单位:1. 天津中医药大学研究生院,天津,300196;2. 武警后勤学院附属医院妇产科,天津,300162;3. 武警后勤学院病原生物与免疫学教研室,天津,300309;4. 武警后勤学院药理学教研室,天津,300309;5. 武警后勤学院附属医院检验科,天津,300162
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No. 81572852, No.81502256);天津市自然科学基金资助项目(No. 12JCZDJC26300 );武警后勤学院科学技术研究资助项目(No. 2015ZXKF05,No.WHB201404, No.WHB201505)
摘    要:目的:探讨IL-6诱导卵巢癌细胞对他莫西芬(tamoxifen,TAM)耐药的分子机制.方法:构建内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞系和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV-3细胞,50 ng/ml外源性IL-6预处理A2780细胞(A2780/preIL-6细胞),Western blotting检测内/外源IL-6对卵巢癌细胞ERα Ser167位磷酸化水平的影响;IL-6与PI3K抑制剂Wort-mannin单独或联合作用于A2780细胞,Western blotting检测其对A2780细胞Akt磷酸化和ERα磷酸化的影响;MTT法检测Wortmannin和内/外源IL-6对A2780细胞TAM敏感性的影响;荧光素酶报告基因检测卵巢癌细胞ERα的转录活性,并分析其可能涉及的信号通路.结果:外源性及内源性过表达IL-6可明显促进A2780细胞ERα Ser167位点磷酸化水平(均P<0.01),而内源性抑制IL-6表达则可降低CAOV-3细胞ERα Ser167位点的磷酸化水平(P<0.01);Wortmannin可阻断IL-6诱导的A2780细胞对TAM的耐药及ERα的磷酸化(P <0.05);IL-6可促进细胞ERα的转录活性(P<0.01),而Wortmannin并不能阻断IL-6对ERα的转录活性的影响(P>0.05).结论:IL-6可经PI3 K/Akt通路引起ERα磷酸化从而活化ER信号通路,进而诱导卵巢癌细胞对TAM耐药.

关 键 词:卵巢癌  白细胞介素-6  他莫西芬  耐药  雌激素受体  PI3K/Akt通路
收稿时间:2017-01-16
修稿时间:2017-03-17

IL 6 induces tamoxifen resistance in ovarian cancer cells through PI3K/Akt pathway
ZHAO Yali,SUN Yang,HUANG Suhui,YANG Jing,WANG Yue,LI Ling,GUO Xiaoqin and LI Yanqiu. IL 6 induces tamoxifen resistance in ovarian cancer cells through PI3K/Akt pathway[J]. Chinses Journal of Cancer Biotherapy, 2017, 24(6): 601-607. DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2017.06.005
Authors:ZHAO Yali  SUN Yang  HUANG Suhui  YANG Jing  WANG Yue  LI Ling  GUO Xiaoqin  LI Yanqiu
Abstract:
Keywords:ovarian cancer  interleukin-6 (IL-6)  tamoxifen (TAM)  resistance  estrogen receptor (ER)  PI3K/Akt pathway
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