基于“心受气于脾”探讨心痛泰调控p38 MAPK/AP-1对动脉粥样硬化兔的中医证候和VSMC胶原纤维的影响

目的 基于“心受气于脾”探讨心痛泰调控p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/转录激活因子-1（AP-1）对动脉粥样硬化兔的中医证候积分和血管平滑肌细胞（VSMC）胶原纤维的影响。方法 120只清洁级兔随机分为假手术组，痰瘀互结模型组，心痛泰低剂量组、中剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组。采用高脂喂养+球囊损伤法，造成痰瘀互结病证结合动脉粥样硬化兔模型，造模后予以相应药物灌胃8周（心痛泰低、中、高剂量组和瑞舒伐他汀组的给药量分别为2.3，4.6，9.2 g·kg^-1和0.55 mg·kg^-1）。给药周期结束时取腹主动脉，苏木素-伊红（HE）染色观察易损斑块的情况；免疫组化法（IHC）测定基质金属蛋白酶-9（MMP-9），组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）；马松（Masson）染色观察平滑肌细胞胶原纤维分解情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）测定主动脉组织p38 MAPK，AP-1蛋白的表达；采用中医证候评分表评价痰瘀互结证中医证候积分。结果 与模型组比较，心痛泰各剂量组、瑞舒伐他汀组MMP-9含量显著降低，TIMP-1含量显著升高，p38 MAPK蛋白的表达，AP-1的核转位显著降低（P<0.01）；与心痛泰低剂量组比较，心痛泰中、高剂量组，瑞舒伐他汀组MMP-9明显降低，TIMP-1明显升高，p38 MAPK蛋白的表达，AP-1的核转位明显降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，心痛泰各剂量组、瑞舒伐他汀组的中医证候积分均明显改善（P<0.05，P<0.01）；与心痛泰低剂量组比较，心痛泰中、高剂量组，瑞舒伐他汀组的中医证候积分均显著改善（P<0.01）。Masson染色显示，模型组平滑肌纤维排列紊乱，胶原分解增多，纤维帽变薄，斑块易损性增加；与模型组比较，心痛泰各组和瑞舒伐他汀组平滑肌细胞排列较为整齐，胶原纤维分解减少，斑块稳定性增加。结论 心痛泰可下调p38 MAPK，MMP-9的表达，提高TIMP-1的水平，减少AP-1核转位，减少平滑肌细胞胶原纤维的分解，改善痰瘀互结证的中医证候评分。心痛泰可能通过调控p38 MAPK/AP-1信号通路及下游的细胞因子，稳定易损斑块，改善动脉粥样硬化之痰瘀互结证。