双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路的影响

目的 观察高胆固醇血症大鼠肝组织中肝细胞核因子1α（HNF1α），前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型（PCSK9），低密度脂蛋白胆固醇受体（LDLR）的表达水平，探讨双蓣调脂汤调节胆固醇代谢、缓解高胆固醇血症的作用机制。方法 40只雄性SD大鼠随机抽取8只为正常组予普通饲料喂养，其余32只予高脂饲料喂养，高胆固醇血症模型造模成功后，分为模型组，双蓣调脂汤低剂量组（7.8 g·kg^-1），双蓣调脂汤高剂量组（15.6 g·kg^-1），辛伐他汀组（4 mg·kg^-1），每组8只，连续灌胃给药8周。生化法检测血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝组织病理形态学变化；免疫组化检测大鼠肝组织中PCSK9和LDLR的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝组织HNF1α，PCSK9和LDLR mRNA与蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清TC，TG，LDL-C水平显著升高（P<0.01），肝脂肪变性明显，HNF1α，PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显上升（P<0.05），LDLR mRNA与蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，双蓣调脂汤高剂量组大鼠血清TC，TG，LDL-C水平显著降低（P<0.01），双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠血清TC，LDL-C水平明显降低（P<0.05，P<0.01），各给药组HDL-C水平没有明显变化，各治疗组肝脂肪变性明显改善，各治疗组大鼠肝脏HNF1α mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），双蓣调脂汤低、高剂量组大鼠肝脏PCSK9 mRNA与蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），辛伐他汀组大鼠肝脏PCSK9 mRNA水平显著升高（P<0.01），蛋白表达水平呈降低趋势，各治疗组大鼠肝脏LDLR mRNA水平显著升高（P<0.01），双蓣调脂汤高剂量组大鼠肝脏LDLR蛋白表达水平显著升高（P<0.01），双蓣调脂汤低剂量组和辛伐他汀组大鼠肝脏LDLR蛋白表达量呈升高的趋势，免疫组化结果显示各治疗组PCSK9阳性表达减弱，LDLR阳性表达增强。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果略优于辛伐他汀组，双蓣调脂汤低剂量组的治疗效果与辛伐他汀组比较，差异无统计学意义。结论 双蓣调脂汤可能通过HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路降低血脂水平，在调节胆固醇代谢和减轻大鼠高胆固醇血症中发挥积极作用。