脑心安胶囊对慢性脑缺血致血管性认知障碍大鼠胶质细胞激活及炎性反应的调节作用

目的 以慢性脑缺血致血管性认知障碍（VCI）大鼠为模型，探讨脑心安胶囊对VCI大鼠脑内胶质细胞激活及炎性损伤的保护作用。方法 150只大鼠随机分为假手术组（20只）和造模组（130只），采用双侧颈动脉结扎法（2-VO）造模。造模成功的87只大鼠，随机分为模型组、阳性药组（安理申，0.5 mg·kg^-1），脑心安低、中、高剂量组（0.18，0.36，0.72 g·kg^-1），每组17~18只大鼠。经灌胃给予脑心安8周后，采用Morris水迷宫和避暗箱实验检测脑心安对VCI大鼠记忆能力的影响，苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠大脑海马CA1区神经细胞结构变化，原位末端标记法（TUNEL）染色检测大鼠海马神经细胞凋亡水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白（GFAP），离子钙结合衔接分子-1（Iba-1）表达水平，测定p38有丝分裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和核转录因子-κB（NF-κB）磷酸化水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定脑内炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠空间学习记忆能力和记忆保持能力均明显下降（P<0.05，P<0.01），大脑海马CA1区神经元出现明显损伤，细胞凋亡率显著升高（P<0.01），GFAP，Iba-1表达均显著上调（P<0.01），p38 MAPK，NF-κB磷酸化水平显著增加（P<0.01），炎性因子IL-1β，TNF-α水平升高（P<0.01）。与模型组比较，脑心安各剂量组均能显著改善模型大鼠空间学习记忆能力和记忆保持能力（P<0.05，P<0.01），改善海马CA1区神经元损伤，降低神经细胞凋亡率（P<0.05，P<0.01），下调GFAP，Iba-1表达量（P<0.01），降低p38 MAPK，NF-κB磷酸化水平（P<0.05，P<0.01），降低TNF-α，IL-1β水平（P<0.01）。结论 脑心安胶囊通过抑制慢性脑缺血诱发的大鼠脑内小胶质细胞和星形胶质细胞活化，抑制p38 MAPK和NF-κB激活导致的中枢神经炎性损伤，改善慢性脑缺血导致的VCI。

Regulation of Naoxin'an Capsule on Glial Cell Activation and Inflammatory Response in Rats with Chronic Cerebral Hypoperfusion-induced Vascular Cognitive Impairment