基于网络药理学及分子对接技术探讨补气消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术预测补气消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的主要活性成分和目标基因靶点，并探讨其潜在的作用机制。方法通过检索中药系统药理技术平台（TCMSP）、OMIM、GeneCards 等数据库，查找补气消脂方活性成分、作用靶点以及NAFLD 相关靶点，以OB≥30%和DL≥0.18 为标准筛选活性成分，并查阅文献补充文献报道中常见的中药活性成分，汇总得到活性成分库，并利用STRING 数据库平台分析各靶点之间的相互作用，构建蛋白互作网络。利用Cytoscape 3.7.2 软件进行“活性成分-疾病靶点”网络分析，在此基础上采用R 4.0.3（依托于“clusterProfiler”“org.Hs.eg.db”以及“pathview”程序包）进行GO 与KEGG 基因功能富集分析。筛选出补气消脂方关键活性成分和靶基因后，利用Autodock-vina 软件进行分子对接，选择蛋白互作网络中度值排名前6 位的重要的靶点进行分子对接，验证结合活性。结果通过筛选发现了补气消脂方中共有98 种活性成分和229 种相应靶点，NAFLD 靶点1 283 个。最终筛选获得103 个关键靶点和30 个重要的信号通路，如癌症通路、AGE-RAGE 信号通路、TNF 信号通路、HIF-1 信号通路等。补气消脂方治疗NAFLD 的主要成分为槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA、山柰酚等，关键靶点为IL-6、FOS、CXCL8、RELA、STAT3、AKT1 等。通过分子对接得到结合能≤-6 kcal·mol-1 的“靶点蛋白-活性分子”16 个，与排名前6 位的关键靶点均有较好的亲和力。结论补气消脂方中的活性成分槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA、山柰酚、柚皮素等可能通过作用于多个靶点和调控多条通路治疗NAFLD。