二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠痴呆模型GSK3β，PKA，PP2A的影响

目的 观察二苯乙烯苷（TSG）对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau（APP/PS1/Tau）三转基因小鼠阿尔茨海默病（AD）模型脑组织中糖原合成酶激酶3β（GSK3β），环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（PKA），磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A（PP2A）的表达影响。方法 8月龄APP/PS1/Tau三转基因小鼠45只，随机分为模型组、石杉碱甲组（石杉碱甲，0.15 mg·kg^-1），TSG低、中、高剂量组（TSG，0.033，0.1，0.3 g·kg^-1），每组9只。另取同龄C5B7L/6J小鼠9只为正常组。各组灌胃60 d相应药物后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠海马神经元的一般结构；免疫组化（IHC）检测各组小鼠脑组织PKA蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测GSK3β，PKA，PP2A mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测GSK3β，PP2A蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组小鼠神经元细胞的凋亡水平显著升高，GSK3β，PKA蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01），PP2A蛋白及mRNA表达水平显著下调（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠神经元细胞凋亡水平显著下调，GSK3β，PKA蛋白及mRNA表达水平明显下调（P<0.05，P<0.01），PP2A蛋白及mRNA表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 TSG治疗AD的机制可能与降低GSK3β和PKA mRNA表达水平与蛋白表达水平，提高PP2A的mRNA表达水平与蛋白表达水平等机制有关。