香砂六君子汤调控长链非编码RNA-HC/miR-130b调节胆固醇代谢对ApoE-/- AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制

目的 探讨香砂六君子汤通过影响长链非编码RNA-HC（Lnc-HC）/微RNA-130b（miR-130b）调节胆固醇代谢改善载脂蛋白E（ApoE）^-/-动脉粥样硬化（AS）小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制研究。方法 10只C57BL/6J小鼠作为正常组,30只健康ApoE^-/-小鼠采用高脂饲料喂养12周,随机分为模型组、香砂六君子汤组（19.12 g·kg^-1·d^-1）和辛伐他汀组（2.275 mg·kg^-1·d^-1）,连续灌胃4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂水平,苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Lnc-HC,miR-130b mRNA表达,Real-time PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）,肝X受体（LXR）,腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCA1）,腺苷三磷酸结合盒转运体G1（ABCG1）,腺苷三磷酸结合盒转运体G5（ABCG5）,腺苷三磷酸结合盒转运体G8（ABCG8） mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠血脂异常明显,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显,小鼠肝脏Lnc-HC,miR-130b表达显著升高,小鼠肝脏PPARγ,LXR,ABCA1,ABCG1,ABCG5,ABCG8 mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠血脂异常得以改善,肝细胞脂肪空泡明显减少,香砂六君子汤组小鼠肝脏Lnc-HC,miR-130b表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠肝脏PPARγ,ABCA1,ABCG1,ABCG5,ABCG8 mRNA及蛋白水平呈上升趋势,其中,香砂六君子汤组小鼠肝脏LXR mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 香砂六君子汤可能通过影响Lnc-HC/miR-130b调节PPARγ介导的胆固醇代谢过程改善ApoE^-/-AS小鼠肝脏脂质沉积,进而起到防治AS的作用。

Effect and Mechanism of Xiangsha Liujunzi Tang on Lipid Deposition in Liver of ApoE-/- AS Mice by Affecting Long Noncoding RNA-HC/miR-130b and to Regulate Cholesterol Metabolism