抵挡汤对糖尿病心肌病小鼠NLRP3炎症小体的作用及机制

目的 探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病小鼠心肌炎性病变的影响。方法 选取60只C57BL/6J小鼠，随机分为正常组（10只）和模型组（50只）。模型组小鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病小鼠模型，模型制备成功后继续高脂饲料喂养，8周后采用超声成像平台检测小鼠心功能，出现心功能减退，则糖尿病心肌病小鼠造模成功，剔除未成模小鼠，最终成模小鼠40只，模型组小鼠按照心功能随机分为模型组、抵挡汤低、中、高（1.5，3，6 g·kg^-1）和辛伐他汀组（0.001 5 g·kg^-1），每组8只。超声成像平台检测小鼠心功能，全自动生化仪检测小鼠空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理学改变，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NOD样受体3（NLRP3），硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP），半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1），白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平，检测心肌组织活性氧（ROS）含量。结果 与正常组比较，模型组的FBG，TC，TG的水平显著升高（P<0.01），左室射血分数（EF），左室短轴缩短率（FS）数值显著降低（P<0.01），ROS表达明显升高（P<0.05），心肌组织中NLRP3，TXNIP，Caspase-1，IL-1β表达明显升高（P<0.05）。与模型组比较，抵挡汤中、高剂量组及辛伐他汀组FBG，TC，TG水平明显降低（P<0.05）；抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组EF，FS均有改善（P<0.05），抵挡汤中剂量组变化更为明显（P<0.05）；HE染色结果发现，抵挡汤能够改善小鼠心肌组织病理学变化；抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组小鼠ROS表达水平明显减少，抵挡汤中剂量组变化更为明显；抵挡汤各剂量组NLRP3，TXNIP，Caspase-1，IL-1β表达明显降低，抵挡汤中剂量降低心肌组织NLRP3，TXNIP，Caspase-1表达的效果更为明显；抵挡汤高剂量降低心肌组织IL-1β表达的效果更为明显。结论 抵挡汤可通过抑制NLRP3炎症小体的激活，改善糖尿病心肌病小鼠心肌炎性病变。

Effect and Mechanism of Didangtang on NLRP3 Inflammasomes in Diabetic Cardiomyopathy Mice