化瘀解毒方改善子宫内膜异位症小鼠肠道菌群及粪便代谢组

目的 探讨化瘀解毒方（HYJDP）对子宫内膜异位症模型小鼠肠道菌群、粪便代谢物和异位病灶的影响。方法 将正常雌性C57BL/6J小鼠分为正常组（CO），子宫内膜异位症组（EM），化瘀解毒方组（CM），CO和EM组予生理盐水灌胃，CM组予HYJDP汤药灌胃。采用非靶向代谢组学检测小鼠粪便上清中代谢物，运用接受者操作特性曲线（ROC）分析筛选重要差异代谢物；采用16S rRNA高通量测序方法检测小鼠肠道菌群结构，并用Spearman相关系数表示差异代谢物与肠道菌群之间关联程度；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠肠壁组织、血清及腹腔液中脂多糖（LPS）含量；运用免疫组化检测异位病灶中波形蛋白（Vimentin）和钙黏蛋白（E-cadherin）表达情况。结果 HYJFD能够恢复子宫内膜异位症小鼠肠道菌群紊乱代谢物水平，以homoveratric acid，melilotoside C和physapubescin 3种代谢物水平恢复为特征，homoveratric acid，melilotoside C和physapubescin EM分别与CO，CM比较时变量权重值（VIP）值均超过2且ROC分析中AUC值均>0.9。与EM组比较，HYJDP能够恢复子宫内膜异位症小鼠肠道菌群中Lachnospiraceae_NK4A136_group，Lactobacillus，Blautia等物种丰度（P<0.05）。EM组腹腔液上清LPS水平明显高于CO组（P<0.05），并明显高于CM组（P<0.05）。子宫内膜异位灶Vimentin 和E-cadherin蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 HYJFD能够改善子宫内膜异位症小鼠肠道内环境，降低体内LPS水平，减轻异位灶纤维化，是治疗子宫内膜异位症的有效药物。