基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制

目的 探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E₂相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法 取SD大鼠，除12只正常组大鼠外，其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）模型，造模成功后随即分为模型组，维酶素组（VG，60 mg·kg^-1）及半夏泻心汤高、中、低剂量组（280，140，70 mg·kg^-1），分别相当于半夏泻心汤生药量28，14，7 g·kg^-1。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水，各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红（HE）染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2，醌氧化还原酶-1（NQO1），谷胱甘肽-S-转移酶（GST）蛋白及mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2，NQO1，GST蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.05），胃黏膜萎缩，甚至肠化。与模型组比较，维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2，NQO1，GST蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05），胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善，且以高剂量组改善最为明显，但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论 半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性，关闭Nrf2信号通路，降低NQO1，GST的表达水平，实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。

Effect and Mechanism of Banxia Xiexintang on Rats with Chronic Atrophic Gastritis Based on Keap1/Nrf2/ARE Signaling Pathway