复幼颗粒对SD雌鼠性早熟治疗作用及相关机制

目的 研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制。方法 将21窝SD雌鼠随机分为正常组，模型组，亮丙瑞林组（0.1 g·kg^-1）和复幼合剂组（37.9 g·kg^-1），复幼颗粒高、中、低剂量组（17.0，8.5，4.3 g·kg^-1）。于5日龄时注射达那唑300 μg建立性早熟模型，造模10 d后，开始给药干预。20日龄时开始检查阴道开口情况，通过苏木素-伊红（HE）染色观察性腺发育情况；通过放射性免疫检测血清中黄体生成素（LH），卵泡刺激素（FSH），雌二醇（E₂）的含量；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH），Kiss-1，G蛋白偶联受体54（GPR54） mRNA表达。通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况。结果 与正常组比较，模型组阴道开口显著提前，子宫，卵巢系数明显增加（P<0.05），表明达那唑诱导性早熟模型成功建立，GnRH，Kiss-1，GPR54表达也均明显增加（P<0.05），表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴，从而诱发性早熟。与模型组比较，复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间（P<0.01），复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数（P<0.05，P<0.01），中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚（P<0.05），复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E₂，LH，FSH的含量（P<0.05，P<0.01），降低下丘脑GnRH，Kiss-1，GPR54 mRNA的表达（P<0.05，P<0.01），降低GnRH细胞的表达水平（P<0.05）。结论 复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统，下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的。

Study on Therapeutic Effect and Related Mechanism of Fuyou Granule on Precocious Puberty in SD Female Rats