百合地黄汤抑制NLRP3炎症小体激活改善焦虑性抑郁症模型大鼠海马神经元损伤

目的 从NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体探讨经典名方百合地黄汤抗焦虑性抑郁症的作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、文拉法辛组（13.5 mg·kg^-1），百合地黄汤高、低剂量组（16，4 g·kg^-1），每组10只。采用28 d慢性束缚应激（6 h）联合皮下注射皮质酮（30 mg·kg^-1）的方法建立焦虑性抑郁症大鼠模型，并从造模第8天起各给药组分别灌胃给予相应药物，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，连续给药21 d。采用高架十字迷宫评价大鼠焦虑行为，旷场实验评价抑郁行为，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及海马匀浆液中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-18（IL-18）的含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马NLRP3，凋亡相关斑点样蛋白（ASC），半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白的相对表达量，苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理形态，免疫荧光法检测NLRP3，ASC，Caspase-1的平均荧光强度，电镜观察神经元超微结构。结果 与正常组比较，模型组大鼠总穿臂次数（TE），进入高架十字迷宫开放臂比（OE%），开放臂停留时间比（OT%）及自主活动评分均显著降低（P<0.01），焦虑和抑郁样行为显著，血清及海马中IL-1β，IL-6，IL-18含量显著升高（P<0.01），NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著增加（P<0.01），NLRP3炎症小体激活，海马神经元明显损伤；与模型组比较，百合地黄汤高剂量组大鼠焦虑、抑郁行为均显著改善（P<0.01），血清及海马IL-1β，IL-6，IL-18含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），海马NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著降低（P<0.01），海马神经元损伤情况得以缓解。结论 百合地黄汤能够通过抑制NLRP3炎症小体的过度激活改善焦虑性抑郁症神经元损伤。

Baihe Dihuangtang Improves Hippocampal Neuron Damage in Anxious Depression Model Rats by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation