温阳活血化痰方对蒽环类药物心脏损伤的保护机制

目的 研究温阳活血化痰方对阿霉素心脏损伤的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为6组，空白组，模型组，温阳活血化痰方低、中、高剂量组，奥诺先组。除空白组外，其余大鼠每周给予2.5 mg·kg^-1阿霉素腹腔注射6周，累计剂量为15 mg·kg^-1。温阳活血化痰方低、中、高剂量组每日分别予4.86，9.72，19.44 g·kg^-1灌胃。空白组、模型组、奥诺先组每日予生理盐水10 mL·kg^-1灌胃。奥诺先组每周于阿霉素前30 min腹腔注射奥诺先25 mg·kg^-1，干预6周。观察大鼠一般状况并监测体质量；高分辨率小动物超声影像系统检测大鼠心功能；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌组织病理形态学改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌组织中微管相关蛋白I轻链3（LC3）Ⅱ，自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin-1），p62蛋白的表达变化。结果 与空白组比较，模型组大鼠皮毛无光泽，进食量及活动量减少，部分便溏，精神不振，反应迟钝；体质量显著降低（P<0.01）；左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短率（LVFS）均显著降低（P<0.01）；心肌细胞变性、水肿、断裂、溶解；心肌间质间隙扩大；心肌纤维染色不均；可见炎性细胞浸润；大鼠心肌组织中Beclin-1，LC3Ⅱ表达显著增加（P<0.01），p62显著降低（P<0.01）。与模型组比较，温阳活血化痰方高、中剂量组体质量，LVEF，LVFS均显著增加（P<0.01）；心肌组织病理损伤不同程度减轻；LC3Ⅱ，Beclin-1蛋白表达下降（P<0.05，P<0.01），p62表达增加（P<0.05，P<0.01）。结论 温阳活血化痰方能有效地防治阿霉素心脏损伤，其作用可能与抑制心肌细胞自噬机制相关，以高剂量效果更佳。

Protective Effect of Wenyang Huoxue Huatan Prescription on Cardiotoxicity Induced by Anthracyclines