大蒜素对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及作用机制

目的 探讨大蒜素（ALL）对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制。方法 采用改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型，造模成功后随机分为VD组，ALL低剂量组（ALL-L组）和ALL高剂量组（ALL-H组），对假手术组（S组）大鼠进行假手术，每组15只；ALL-L组和ALL-H组造模后分别股静脉注射ALL 5，20 mg·kg^-1，S组和VD组注射同体积生理盐水，每天1次，连续2周。治疗完成后用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力；苏木素-伊红（HE）染色观察海马区脑组织病理特点；检测大鼠脑组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6），IL-1β的水平和氧化应激反应指标丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量；末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测海马区细胞的凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织中凋亡及自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3），B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax），微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ，LC3Ⅰ及自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin-1）的表达。结果 与VD组比较，ALL-H组及ALL-L组大鼠的学习记忆能力明显优于VD组（P<0.05），海马组织中TNF-α，IL-6，IL-1β水平及MDA含量明显低于VD组（P<0.05），SOD及GSH-Px的活力明显高于VD组（P<0.05），细胞凋亡率明显低于VD组（P<0.05），且ALL-H组较ALL-L组更明显（P<0.05）。ALL-L及ALL-H组海马组织中Caspase-3，Bax，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Beclin-1表达水平明显低于VD组（P<0.05），Bcl-2表达水平明显高于VD组（P<0.05），且ALL-H组较ALL-L组更明显（P<0.05）。结论 ALL可一定程度上改善VD大鼠的学习记忆能力，其机制可能与对炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬的抑制有关。

Effect of Allicin on Learning and Memory Ability of Vascular Dementia Rats and Its Mechanism