温经通络汤对膝骨关节炎模型小鼠VEGF/VEGFR2/ERK1/2信号通路的影响

目的 探讨温经通络汤改善膝骨关节炎关节（KOA）软骨缺损，延缓关节退变的可能作用机制。方法 采用前交叉韧带切除术（ACLT法）建立KOA模型，实验分为假手术组、模型组、温经通络汤组（高、低剂量）和阳性药组。造模4周后中药组分别予以高、低剂量（80，20 g·kg^-1）的温经通络汤灌胃；阳性药组予以硫酸氨基葡萄糖胶囊（0.29 g·kg^-1）；假手术组与模型组均予等体积生理盐水灌胃。连续干预4周后苏木素-伊红（HE）染色观察软骨组织形态学变化并进行Mankin''s评分；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测血管内皮生长因子A（VEGFA），血管内皮生长因子受体2（VEGFR2），细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4（ADAMTS4）蛋白和mRNA的表达。结果 HE染色结果显示与假手术组比较，模型组小鼠Mankin''s评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，药物组均能明显改善造模引起的关节软骨面缺损，Mankin''s评分均有显著降低（P<0.01），但各给药组间差异无有统计学意义。与假手术组比较，模型组VEGFA，VEGFR2，ERK1/2和ADAMTS4蛋白和mRNA的表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组可以显著抑制VEGFA和ERK1/2的蛋白表达（P<0.01），硫酸氨基葡萄糖胶囊组效果要优于温经通络汤低剂量组（P<0.05），但弱于温经通络汤高剂量组（P<0.01）；硫酸氨基葡萄糖胶囊组可以抑制VEGFR2和ADAMTS4的蛋白表达，作用与温经通络汤低剂量组相当，作用均弱于温经通络汤高剂量组（P<0.05）。结论 温经通络汤可以改善KOA小鼠关节软骨损伤，其作用机制可能与VEGF/VEGFR2/ERK1/2信号通路有关。

Effect of Wenjing Tongluo Decoction on VEGF/VEGFR2/ERK1/2 Signaling Pathway in Mice with Knee Osteoarthritis