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血浆游离DNA的K-ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性
引用本文:柏艳清,刘晓静,王岩,葛飞娇,赵传华,付亚莉,林莉,徐建明. 血浆游离DNA的K-ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性[J]. 中华肿瘤杂志, 2013, 35(9)
作者姓名:柏艳清  刘晓静  王岩  葛飞娇  赵传华  付亚莉  林莉  徐建明
作者单位:1. 解放军医学院, 北京,100853
2. 军事医学科学院附属医院消化肿瘤科
基金项目:国家自然科学基金,首都临床特色应用研究资助项目
摘    要:目的 探讨肽核酸钳制PCR(PNA-PCR)法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA中K-ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性.方法 收集106例转移性结直肠癌患者外周血并提取血浆游离DNA,分别采用PNA-PCR法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA的K-ras基因状态.根据是否突变及突变丰度,将患者分为野生型组、低丰度突变组和高丰度突变组,分析K-ras基因突变丰度与患者疗效和预后的关系.结果 106例患者肿瘤组织K-ras基因的突变率为40.6%,采用PNA-PCR法检测血浆游离DNA中K-ras基因的突变率为31.1%,显著高于传统巢式PCR法检测的K-ras基因的突变率(15.1%,P=0.006).PNA-PCR法检测的血浆K-ras基因状态与肿瘤组织K-ras基因状态的检测一致率高达83.0%.野生型组(73例)、低丰度突变组(17例)和高丰度突变组(16例)患者的中位生存时间(OS)分别为23.5、17.3和13.9个月(P =0.002),其中各组一线单纯化疗者的中位无进展生存时间(PFS)分别为6.8、6.1和3.2个月(P =0.002),中位OS分别为23.0、15.5和13.9个月(P=0.036).K-ras基因野生型患者一线接受西妥昔单抗联合化疗的有效率为75.0%,好于单纯化疗者(23.4%,P=0.058);二线接受西妥昔单抗联合化疗的疾病控制率为100%,明显好于单纯化疗(35.7%,P<0.001).Cox多因素回归分析显示,PNA-PCR法检测血浆K-ras基因状态、ECOG评分、手术次数和首发转移部位均为影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素.结论 PNA-PCR法检测血浆游离DNA可替代肿瘤组织用于K-ras基因突变检测.血浆游离DNA的K-ras基因突变丰度是影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素.

关 键 词:结直肠肿瘤  肿瘤转移  DNA  K-ras基因  治疗结果  预后

Correlation analysis between abundance of K-ras mutation in plasma free DNA and its correlation with clinical outcome and prognosis in patients with metastatic colorectal cancer
Abstract:
Keywords:Colorectal neoplasms  Neoplasm metastatic  DNA  K-ras gene  Treatment outcome  Prognosis
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