高效液相色谱法测定人血浆中齐留通

目的建立一种HPLC-UV测定人血浆中齐留通的方法,研究齐留通片单剂量给药的人体药动学.方法血样经液-液萃取(二氯甲烷-无水乙醇,9∶1)后, 采用BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm, 5 μm)分离,以乙酰苯胺为内标,流动相为磷酸二氢钠( 20 mmol·L-1,pH 4.0)-乙腈-四氢呋喃(75∶20∶5,v/v/v), 流速为1.5mL·min-1, 检测波长为260 nm, 柱温为35 ℃.12名健康志愿者(男女各半),单剂量口服齐留通片0.6 g后,在规定的时间点取静脉血,并研究其药物动力学.结果齐留通与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定.标准曲线:C =1.332 0 X -0.027 92,r =0.999 7,血浆中齐留通在0.0781～20.0 mg·L-1与峰面积比线性关系良好,定量限为0.0781 mg·L-1.齐留通的萃取回收率:82.6%～91.4% (n=15),内标的萃取回收率为82.9%～94.5%(n=15).方法回收率为95.8%～108.7%(n=5),日内RSD为6.4%～11.5%(n=5);日间RSD为4.0%～8.2%(n=15).单剂量服用齐留通0.6 g的主要药物动力学参数如下: Cmax为(6.62±2.02)mg·L-1; tmax为(1.9±0.3)h; t1/2为(3.54±1.81) h; AUC0～12为(25.03±8.31)mg·h·L-1.结论该法简便、灵敏、准确可靠,可用于齐留通在人体内的药物动力学研究.齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛.药物动力学参数在性别间没有明显差异.

Determination of zileuton in human plasma by HPLC