卵巢癌顺铂耐药转录组学分析和拮抗剂筛选的研究 |
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作者姓名: | 王晓晓 杜佳慧 李莉蓉 郭伟强 刘松柏 |
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作者单位: | 1. 苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室;2. 苏州科技大学 |
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基金项目: | 江苏省333人才项目(BRA2019329);;江苏高校“青蓝工程”中青年学术带头人(2021); |
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摘 要: | 目的 探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异,并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法 以A2780细胞为研究对象,构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析,找寻DDP耐药的关键因素,并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进行验证;通过小分子抑制剂筛选,采用CCK-8细胞活力检测的方法找寻潜在拮抗剂。结果 成功构建了A2780-DDP细胞株,发现耐药后细胞增殖无差异,但细胞侵袭和迁移能力增强;通过转录组学测序分析,发现ITGB7、Akt等可能是DDP耐药的关键基因,且qPCR和Western blot验证发现两者在A2780-DDP细胞株中存在高表达。CCK-8结果显示,雷公藤内酯醇(TPL)、奥拉帕尼等在A2780-DDP细胞株中具有较好的抑制效果。结论 ITGB7/Akt通路在DDP耐药中发挥重要作用,TPL、奥拉帕尼等潜在的DDP耐药拮抗剂可为卵巢癌治疗提供新思路。
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关 键 词: | 顺铂 小分子抑制剂 卵巢癌 RNA-seq 耐药机制 |
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