卵巢癌顺铂耐药转录组学分析和拮抗剂筛选的研究

目的 探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异，并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法 以A2780细胞为研究对象，构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析，找寻DDP耐药的关键因素，并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进行验证；通过小分子抑制剂筛选，采用CCK-8细胞活力检测的方法找寻潜在拮抗剂。结果 成功构建了A2780-DDP细胞株，发现耐药后细胞增殖无差异，但细胞侵袭和迁移能力增强；通过转录组学测序分析，发现ITGB7、Akt等可能是DDP耐药的关键基因，且qPCR和Western blot验证发现两者在A2780-DDP细胞株中存在高表达。CCK-8结果显示，雷公藤内酯醇(TPL)、奥拉帕尼等在A2780-DDP细胞株中具有较好的抑制效果。结论 ITGB7/Akt通路在DDP耐药中发挥重要作用，TPL、奥拉帕尼等潜在的DDP耐药拮抗剂可为卵巢癌治疗提供新思路。