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过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究
引用本文:刘彦俊,魏培坚,黄智琪,郭继深,陈泽润,朱杰宁,徐金东,单志新,郭惠明. 过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究[J]. 中国动脉硬化杂志, 2022, 30(6): 476-482
作者姓名:刘彦俊  魏培坚  黄智琪  郭继深  陈泽润  朱杰宁  徐金东  单志新  郭惠明
作者单位:广东省心血管病研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市 510080;汕头大学医学院, 广东省汕头市 515041;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市 510006;南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市 510280;广东省心血管病研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市 510080;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市 510006;南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市 510280
基金项目:国家自然科学基金项目(82070254、81770264);广州市科技计划项目(202002030013、202002030039、202102080093);广东省自然科学基金项目(2021A1515011554);广东省人民医院心血管专项(2020XXG003)
摘    要:目的 研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响。方法 检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平。建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平。建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平。利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达。通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力。在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响。结果 心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P<0.05)。TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P<0.05)。过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达。与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重。结论 过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用。

关 键 词:甲基转移酶3  m6A修饰  心肌纤维化  心肌成纤维细胞
收稿时间:2021-10-09
修稿时间:2021-12-25

Study on overexpression of methyltransferase-like 3 promoting myocardial fibrosis
LIU Yanjun,WEI Peijian,HUANG Zhiqi,GUO Jishen,CHEN Zerun,ZHU Jiening,XU Jindong,SHAN Zhixin,GUO Huiming. Study on overexpression of methyltransferase-like 3 promoting myocardial fibrosis[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2022, 30(6): 476-482
Authors:LIU Yanjun  WEI Peijian  HUANG Zhiqi  GUO Jishen  CHEN Zerun  ZHU Jiening  XU Jindong  SHAN Zhixin  GUO Huiming
Abstract:
Keywords:
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