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p300在老年小鼠心房颤动易感性中的作用研究
引用本文:彭德威,周慧珊,刘海燕,高小燕,赖颖瑜,李巧巧,邓春玉,杨慧,邝素娟,薛玉梅,吴书林,饶芳.p300在老年小鼠心房颤动易感性中的作用研究[J].中国药理学通报,2021(2):180-186.
作者姓名:彭德威  周慧珊  刘海燕  高小燕  赖颖瑜  李巧巧  邓春玉  杨慧  邝素娟  薛玉梅  吴书林  饶芳
作者单位:华南理工大学医学院;广东省心血管病研究所心内科;南方医科大学药学院
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No 81670314,81870254);广州市科技计划项目(No 201804010059)。
摘    要:目的探讨转录辅激活因子p300在调控老年小鼠心房肌细胞电重塑,进而导致房颤中的作用。方法分别收集5、13和18月龄的C57BL/6小鼠左心耳组织,Western blot检测p300蛋白,钙通道蛋白和衰老信号通路相关蛋白的表达。分别取5月龄和18月龄小鼠,分离单个心房肌细胞,全细胞膜片钳技术检测各组细胞的L型钙电流(L-type calcium current,ICa,L)和动作电位时程(action potential duration,APD)。快速起搏心房观察不同月龄小鼠房颤的可诱发性。结果与5月龄小鼠相比,13和18月龄小鼠左心房组织p300、衰老相关信号通路蛋白p53和p21表达明显增加(P<0.05),而L型钙通道蛋白Cav1.2表达减少;老年小鼠心房肌细胞ICa,L电流密度明显减小,APD缩短。不同剂量的p300抑制剂-姜黄素(50、100 mg·kg^-1·d-1)饲养后能明显减少老年小鼠房颤的可诱发率,并使衰老小鼠心房肌细胞的ICa,L密度增加和APD延长(P<0.05)。结论p300可能通过调控ICa,L参与衰老相关心房肌细胞电重塑。

关 键 词:p300蛋白  心房肌细胞  细胞衰老  L型钙电流  动作电位时程  姜黄素

Role of p300 in susceptibility of atrial fibrillation in aged mice
PENG De-wei,ZHOU Hui-shan,LIU Hai-yan,GAO Xiao-yan,LAI Ying-yu,LI Qiao-qiao,DENG Chun-yu,YANG Hui,KUANG Su-juan,XUE Yu-mei,WU Shu-lin,RAO Fang.Role of p300 in susceptibility of atrial fibrillation in aged mice[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2021(2):180-186.
Authors:PENG De-wei  ZHOU Hui-shan  LIU Hai-yan  GAO Xiao-yan  LAI Ying-yu  LI Qiao-qiao  DENG Chun-yu  YANG Hui  KUANG Su-juan  XUE Yu-mei  WU Shu-lin  RAO Fang
Institution:(School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510006, China;Guangdong Cardiovascular Institute, Guangdong Provincial People’s Hospital Medical Research Center, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China;School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China)
Abstract:
Keywords:p300  atrial myocytes  aging  L-type calcium current  action potential duration  curcumin
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