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miR-25-3p通过BTG2/SOD2轴促进心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达
引用本文:赵安职,郭晶,陈丽文,黄智琪,陈泽润,朱杰宁,张梦珍,张铭,徐金东,单志新.miR-25-3p通过BTG2/SOD2轴促进心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达[J].中国动脉硬化杂志,2022,30(4):328-334, 351.
作者姓名:赵安职  郭晶  陈丽文  黄智琪  陈泽润  朱杰宁  张梦珍  张铭  徐金东  单志新
作者单位:南方医科大学药学院,广东省广州市 510515;华南理工大学医学院,广东省广州市510006;广东省心血管病研究所, 广东省广州市510080;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006;南方医科大学第二临床医学院, 广东省广州市510280;广东省临床药理学重点实验室 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080;南方医科大学药学院,广东省广州市 510515;广东省临床药理学重点实验室 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080
基金项目:国家自然科学基金项目(81770264、82070254);广东省自然科学基金项目(2021A1515011554);广东省医学科研基金项目(B2020215);广州市科技计划项目(202002030013、202002030039、202102080093)
摘    要:目的 研究微小RNA(microRNA,miRNA)miR-25-3p对心肌成纤维细胞纤维化表型的调控及机制。方法 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注小鼠构建心肌纤维化模型。用miRNA表达谱芯片检测纤维化的小鼠心肌中表达水平有差异的miRNA。原代分离法获得C57BL/6小鼠心肌成纤维细胞(mCF),建立AngⅡ处理mCF的心肌纤维化细胞模型。mCF转染miR-25-3p mimic后检测纤维化相关基因的表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-25-3p与B细胞易位基因2(BTG2)的3′端非翻译区(3′UTR)的结合作用。放线菌素D实验验证BTG2对超氧化物歧化酶2(SOD2)稳定性的作用。结果 miR-25-3p在AngⅡ灌注诱导的小鼠心肌和AngⅡ处理的mCF中表达升高。转染miR-25-3p mimic可使mCF中的Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Ⅲ型胶原α1(COL3A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因表达显著增加。双荧光素酶报告基因实验和功能实验证实BTG2是miR-25-3p的下游靶基因,并参与介导miR-25-3p促进mCF中纤维化相关基因表达的作用。机制研究证实BTG2可通过增加SOD2 mRNA的稳定性而上调其表达。结论 miR-25-3p通过抑制BTG2的表达来下调SOD2的水平进而增强纤维化相关基因的表达,发挥促进心肌纤维化的作用。

关 键 词:心肌纤维化  心脏成纤维细胞  miR-25-3p  BTG2  SOD2
收稿时间:2021/8/21 0:00:00
修稿时间:2021/11/17 0:00:00

MiR-25-3p promotes the expression of fibrosis-related genes in cardiac fibroblasts through BTG2/SOD2 axis
ZHAO Anzhi,GUO Jing,CHEN Liwen,HUANG Zhiqi,CHEN Zerun,ZHU Jiening,ZHANG Mengzhen,ZHANG Ming,XU Jindong,SHAN Zhixin.MiR-25-3p promotes the expression of fibrosis-related genes in cardiac fibroblasts through BTG2/SOD2 axis[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2022,30(4):328-334, 351.
Authors:ZHAO Anzhi  GUO Jing  CHEN Liwen  HUANG Zhiqi  CHEN Zerun  ZHU Jiening  ZHANG Mengzhen  ZHANG Ming  XU Jindong  SHAN Zhixin
Abstract:
Keywords:myocardial fibrosis  cardiac fibroblasts  miR-25-3p  BTG2  SOD2
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