| 二甲双胍通过激活AMPK/STAT3通路调控巨噬细胞分化抑制小鼠动脉粥样硬化形成 |
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| 引用本文： | 李挺,王德奖,徐颖怡,杨雪雯,李忠豪,吴炜,燕翼.二甲双胍通过激活AMPK/STAT3通路调控巨噬细胞分化抑制小鼠动脉粥样硬化形成[J].中国动脉硬化杂志,2022,30(4):287-294. |
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| 作者姓名： | 李挺 王德奖 徐颖怡 杨雪雯 李忠豪 吴炜 燕翼 |
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| 作者单位： | 广州医科大学附属第三医院心血管内科,广东省广州市 510150;南方医科大学病理生理学教研室 广东省医学休克微循环重点实验室,广东省广州市 510515 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目(81870320)；广州市卫健委特色技术项目(TS20190337) |
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| 摘 要： | 目的 探究二甲双胍(Met)通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路调控巨噬细胞表型对小鼠动脉粥样硬化(As)形成的影响。方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞,使用脂多糖促进巨噬细胞分化,同时使用Met刺激细胞。流式细胞术检测不同表型(CD86、CD206)巨噬细胞比例。Western blot检测相关信号通路蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、AMPK、磷酸化AMPK(pAMPK)、STAT3、磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白表达水平。高脂饲料喂养ApoE－/－小鼠构建As模型。实验组(Met组)小鼠予Met灌胃干预,对照组(CTL组)小鼠给予同体积生理盐水灌胃干预。3个月后,提取小鼠大动脉全长(头臂干至双侧髂动脉)及主动脉根部,分别行油红O染色和免疫荧光染色,评价主动脉脂质沉积情况和脂质斑块内巨噬细胞不同表型比例。提取大动脉蛋白,Western blot验证相关信号通路的AMPK、pAMPK、STAT3、pSTAT3蛋白表达水平。结果 细胞实验表明,Met刺激后M1巨噬细胞比例明显减少,M2巨噬细胞比例明显增加(P＜0.05),AMPK活性明显增加,而STAT3活性明显下降。动物实验表明,在造模3个月后,油红O染色示Met组小鼠大动脉全长和主动脉瓣膜处脂质沉积均较CTL组明显减少(P＜0.05)；免疫荧光染色示Met组脂质斑块内M1巨噬细胞比例较CTL组明显减少,而M2巨噬细胞比例较CTL组明显增多(P＜0.05)。Western blot实验显示,与CTL组相比,Met组AMPK活性明显增加,而STAT3活性明显降低(P＜0.05)。结论 Met通过激活AMPK抑制STAT3活性,调控斑块内巨噬细胞表型分化,抑制小鼠As形成。
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| 关 键 词： | 二甲双胍 腺苷酸活化蛋白激酶 信号转导及转录激活因子3 巨噬细胞分化 动脉粥样硬化 |
| 收稿时间： | 2021/7/11 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2021/9/11 0:00:00 |
Metformin regulates macrophage differentiation and inhibits formation of atherosclerosis by activating AMPK/STAT3 pathway in mice |
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| LI Ting,WANG Dejiang,XU Yingyi,YANG Xuewen,LI Zhonghao,WU Wei,YAN Yi.Metformin regulates macrophage differentiation and inhibits formation of atherosclerosis by activating AMPK/STAT3 pathway in mice[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2022,30(4):287-294. |
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| Authors: | LI Ting WANG Dejiang XU Yingyi YANG Xuewen LI Zhonghao WU Wei YAN Yi |
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| Institution: | Department of Cardiology, the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510150, China;Department of Pathophysiology, Southern Medical University & Guangdong Provincial Key Laboratory of Medical Shock and Microcirculation, Guangzhou, Guangdong 510515, China |
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| Abstract: | |
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