低氧模拟剂氯化钴对人单核细胞白血病细胞株SHI-1化疗敏感性的影响

【目的】研究氯化钴（CobaltChloride，CoCl2）模拟的化学性低氧是否能增强人单核细胞白血病细胞株SHI—l细胞对依托泊苷（VP-16）的敏感性，并探讨及其分子机制。【方法】在培养基中加入低氧模拟剂CoCl2（终浓度为100umol／L）模拟化学性低氧环境（低氧组），并用正常培养基作对照（对照组）。分别在对照组和低氧组中加入不同浓度的VFL16（0．5，1．0，2．0μg／mL），即VP16组和低氧＋VP-16组。检测各组的细胞的增殖抑制率（四甲基偶氮唑盐法），细胞凋亡率（流式细胞术），FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcl-2及Pax基因mRNA表达（实时定量PCR方法）。【结果】①低氧组SHF-1细胞增殖受到抑制，并随作用时间延长而逐渐增强。②低氧模拟剂CoCl2也可在一定程度上诱导SHI-1细胞凋亡，并对VP-16诱导的SHI-1细胞凋亡有促进作用（P〈0．05）。③低氧模拟剂CoCl2可以增强FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcb2及Pax基因mRNA表达（P〈0．05），且Bax／Bcl-2比值升高更为明显。CoCl2并不能使VP-16作用24h后SHF1细胞内FAK、AKT和Beg2基因mRNA表达发生明显变化，但可以使ERK、HIF-1α和PaxmRNA表达量增加（P〈0．05），且Pax／Bcl-2比值升高。【结论】CoCl2模拟化学性低氧对SHI-1细胞生物学活性有一定的抑制作用并能增强其对VP-16的化疗敏感性，其分子机制可能涉及ERK介导的信号通路对HIF_1a表达的调控作用，以及HIF-1α介导的信号传导通路对Pax和Bcl-2基因表达的不均衡调控。

Effect of Hypoxia Mimetic Cobalt Chloride on Enhancing Chemosensitivity of Human Acute Monocytic Leukemic Cell Line SHI-1