胸苷磷酸化酶与乳腺癌血管新生

乳腺癌具有血管新生依赖性，促血管新生因子胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)在乳腺癌组织中的表达明显高于周围正常组织，可促进乳腺癌血管新生活性表型的转化。其作用机制主要与TP特异作用于胸苷后的产物2-脱氧-D-核糖(2-dDR)有关。2-dDR可通过诱导浓度依赖性的内皮细胞迁移，促进血管网状结构形成；诱导血氧酶-1(HDl)表达增强，通过一氧化碳(CO)的产生保护内皮细胞，增强其抗凋亡能力；诱导癌细胞的氧化应激并促进血管新生因子如VEGF、IL-8、MMP-1的释放等多种途径促进肿瘤血管新生。缺氧及降低微环境pH可以诱导TP的表达；细胞因子或生长因子如IL-1、TNF-α、IFN-γ可以提高TP的浓度和酶催化水平。针对TP的靶向性抗血管新生治疗是个体化性的，根据TP的表达情况可预测化疗药物疗效并选择合理的治疗，改善并提高高表达TP患者的预后。