缺氧诱导因子-1α过表达可使卵巢癌细胞株SKOV3的E-钙黏蛋白下调

目的探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia—inducible factor 1α，HIF-1α）和E-钙黏蛋白（E—cadherin，E—cad）在人卵巢浆液性肿瘤细胞SKOV3缺氧不同时间的表达及其相互作用关系。方法在细胞缺氧培养不同时间段，分别采用Western blotting和RT—PCR技术检测HIF-1α和E-cad的蛋白和RNA表达变化；同时用HIF-1α抑制剂雷帕霉索作用于细胞，检测上述各指标的变化。结果随着缺氧时间的延长，HIF-1α蛋白表达逐渐上升，缺氧16h达到高峰，24h仍处于较高水平（P〈0．05），而HIF-1α的mRNA表达变化无明显改变（P〉0．05）；E-cad缺氧8h表达明显下降（P〈0．05），缺氧24h表达仅为对照组的6．37％（P〈0．05）；雷帕霉索可以从蛋白水平抑制HIF-1α表达，防止E-cad在缺氧环境中的降低。结论HIF-1α过表达可通过下调E-cad从而降低SKOV3细胞的黏附能力，由此可能启动肿瘤细胞从原发灶脱落继而转移的第一步。