自噬相关基因 5 下调抑制血管紧张素Ⅱ介导的巨噬细胞凋亡

目的探讨自噬相关基因5（autophagy-relatedgene5，Atg5）在血管紧张素Ⅱ（angiotensionⅡ，AngⅡ）诱导高血压心脏损伤中对巨噬细胞凋亡的影响。方法40只雄性C57BL/6小鼠及10只Atg^5＋/-分为对照组，AngⅡ灌泵1d组，AngⅡ灌泵3d组，AngⅡ灌泵7d组和Atg^5＋/-灌泵组，每组10只。给予乙酸溶液（对照组）及AngⅡ（1500ng/kg＊min）微量泵灌注。TUNEL染色观察心脏中细胞凋亡，免疫荧光共染明确凋亡细胞类型；qPCR检测Atg^5＋/-小鼠心脏中Atg5表达；TUNEL染色观察心脏中细胞凋亡，QuantiGenePlex（QGP）检测凋亡因子表达；体外Ang1I刺激wT和Atg^5＋/-骨髓巨噬细胞，免疫荧光共染，检测巨噬细胞凋亡。结果wT小鼠心脏于AngⅡ灌注1-7d后，TUNEL染色阳性细胞数显著增加，荧光共染显示凋亡细胞为巨噬细胞；Atg^5＋/-小鼠心脏中Atg5表达量较WT小鼠心脏降低53％；AngⅡ灌注7d后，与WT鼠相比，Atg^5＋/-小鼠心脏TUNEL染色阳性细胞数降低，促凋亡因子Caspase3、Caspase8、Caspase12表达降低。体外AngII刺激下，Atg^5＋/-骨髓巨噬细胞较W骨髓巨噬细胞凋亡减少。结论在AngⅡ致高血压心脏损伤中，Atg5下调可导致心脏中巨噬细胞凋亡下降。