双环醇对UUO模型大鼠肾间质核转录因子κB和 纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响

目的:通过双环醇干预单侧输尿管梗阻(uniliteral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠,动态观察核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)和PAI-1 mRNA在梗阻侧肾组织间质中的表达,探讨双环醇延缓肾间质纤维化的可能机制。方法:采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型,将81只大鼠随机分假手术组、模型组、治疗组。治疗组于术后第1天开始给予双环醇200 mg.kg-1灌胃;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。在术后7,14,21 d每组各取9只大鼠处死,取梗阻侧肾组织行HE及Masson染色,观察肾脏病理学变化。用免疫组化方法检测肾组织NF-κB,PAI-1蛋白的表达。RT-PCR法检测各组肾组织PAI-1 mRNA的表达水平。结果:模型组7,14,21 d肾间质纤维化的相对面积分别为(13.03±0.66)%,(25.76±1.47)%,(53.16±2.45)%,治疗组分别为(9.63±0.58)%,(16.84±0.83)%,(33.59±1.61)%,治疗组较模型组肾间质纤维化的相对面积明显降低(P<0.05)。7,14,21 d模型组肾组织NF-κB的表达分别为(11.73±0.42)%,(22.56±0.69)%,(36.27±1.14)%,而治疗组分别为(5.67±0.42)%,(10.79±0.37)%,(26.62±0.23)%;模型组肾组织PAI-1蛋白的表达分别为(7.29±0.23)%,(12.32±0.20)%,(18.36±0.19)%,治疗组分别为(4.26±0.14)%,(7.69±0.13)%,(13.35±0.21)%;肾组织PAI-1 mRNA在模型组的表达分别为(1.17±0.10),(2.29±0.07),(3.33±0.10),而治疗组的表达分别为(0.32±0.03),(1.18±0.05),(2.06±0.40),治疗组肾组织NF-κB,PAI-1蛋白和mRNA的表达均较模型组减少(P均<0.05)。结论:双环醇能够减轻UUO所致的肾间质损伤及纤维化的程度。其作用机制可能是通过下调NF-κB,PAI-1的表达,从而抑制肾间质纤维化。