长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵抗：神经酰胺的可能作用

目的 探讨长期酒精暴露与胰岛素敏感性之间的关系并探讨其相关的分子机制；观察神经酰胺在酒精引起胰岛素抵抗过程中的可能作用。 方法 建立C57BL/6J野生型（WT）小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除（SMS₂^-/-）3月龄小鼠的长期酒精暴露模型，两基因型小鼠又分为对照组、中剂量酒精组和高剂量酒精组，共计90只。建模5个月后，用血糖仪测定小鼠空腹血糖值，用酶学法检测血清胰岛素浓度，并计算胰岛素抵抗指数。利用免疫荧光染色法观察各组小鼠海马CA1区胰岛素受体底物2（IRS2）阳性细胞表达情况，免疫印迹法检测小鼠海马组织IRS2蛋白的相对表达量。 结果 1.长期酒精暴露导致WT和SMS-/-2小鼠空腹血糖值和胰岛素抵抗指数升高，且具有剂量依赖性（P<0.05）；但SMS₂^-/-小鼠随着酒精剂量的增加胰岛素抵抗指数升高幅度较小。 2.免疫组织化学染色显示，酒精暴露诱导WT和SMS₂^-/-小鼠海马IRS2阳性细胞数降低，有剂量依赖性（P<0.05）；与相同处理条件的WT小鼠相比，酒精诱导SMS₂^-/-小鼠海马IRS2阳性细胞数降低增多（P<0.05）。 3.免疫印迹法检测各组间小鼠海马组织IRS2蛋白相对表达量与上述结果一致。 结论 长期酒精暴露可引起胰岛素抵抗，IRS2蛋白表达降低，且存在剂量依赖性，因此酒精导致IRS2表达下降可能是胰岛素抵抗的分子机制之一；神经酰胺可能参与酒精暴露诱导IRS2表达下降的过程，且有促进胰岛素抵抗形成的作用。