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骨形态发生蛋白信号去除后Sonic hedgehog对小脑颗粒细胞发育的影响
引用本文:秦丽华,栾丽菊,雷季良,周长满,郑亚杰,王天昱,王玺. 骨形态发生蛋白信号去除后Sonic hedgehog对小脑颗粒细胞发育的影响[J]. 中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11(49): 9851-9854
作者姓名:秦丽华  栾丽菊  雷季良  周长满  郑亚杰  王天昱  王玺
作者单位:1. 北京大学医学部解剖学与组织胚胎学系,北京市,100083
2. 费城儿童医院耳鼻喉科儿童感染中心神经遗传学组,美国宾夕法尼亚州,19104;宾夕法尼亚大学医学院耳鼻喉科室头颈外科组,美国宾夕法尼亚州,19104;宾夕法尼亚大学医学院神经科学组,美国宾夕法尼亚州,19104
摘    要:目的:骨形态发生蛋白信号在神经细胞的生长、分化、增殖、凋亡等方面发挥作用,而Sonic hedgehog能调节小脑颗粒细胞的增殖,故实验设计了去除骨形态发生蛋白信号后Sonic hedgehog信号在小脑颗粒细胞发育中作用的观察。方法:实验于2004-11/2005-10在美国费城儿童医院Crenshaw实验室和北京大学医学部解剖学神经研究实验室完成。①实验材料:C57Bl/6J小鼠40只;Bmpr1b敲除鼠系来源于Karen Lyons博士。②实验过程:通过敲除骨形态发生蛋白Ⅰ型受体的Bmpr1a和Bmpr1b两个亚型基因,去除骨形态发生蛋白信号在小脑内的传导。③实验评估:使用原位杂交和免疫组织化学方法检测了新生幼鼠小脑中Sonic hedgehog信号的表达情况。结果:①在胚胎11.5d,磷酸化SMAD免疫阳性的细胞被观察到在正常鼠神经管背侧的菱形唇附近,受体基因双敲除的小鼠背侧神经管中未发现免疫阳性细胞,此结果提示通过骨形态发生蛋白Ⅰ型受体传导的骨形态发生蛋白信号已消失。当小鼠出生后,磷酸化SMAD免疫阳性细胞主要位于正常小鼠的内颗粒层,在基因敲除鼠只有一小部分区域有磷酸化SMAD蛋白的表达。②Sonic hedgehog表达在正常新生鼠小脑的颗粒细胞层和蒲肯野氏细胞层;基因敲除鼠Sonic hedgehog信号只表达在小脑一小部分区域的颗粒细胞层和蒲肯野氏细胞层,而大部分区域则缺少它的表达。PTCH和N-myc在小脑中的表达与Sonic hedgehog表达部位类似。这提示Sonic hedgehog信号及其PTCH和N-myc都参与了小脑颗粒细胞的发育。结论:实验阐明了骨形态发生蛋白信号去除后,Sonic hedgehog信号对小脑颗粒细胞发育所起到的重要作用。

关 键 词:骨形态发生蛋白质类  蒲肯野细胞  小脑  组织构建
文章编号:1673-8225(2007)49-09851-04
修稿时间:2007-06-06

Effect of Sonic hedgehog on the development of cerebellar granule cells after removing bone morphogenetic protein signaling
Qin LH,Luan LJ,E. Bryan Crenshaw Ⅲ,Lei JL,Zhou CM,Zheng YJ,Wang TY,Wang X. Effect of Sonic hedgehog on the development of cerebellar granule cells after removing bone morphogenetic protein signaling[J]. Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research, 2007, 11(49): 9851-9854
Authors:Qin LH  Luan LJ  E. Bryan Crenshaw Ⅲ  Lei JL  Zhou CM  Zheng YJ  Wang TY  Wang X
Abstract:
Keywords:
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