| 马铃薯三糖甘草次酸衍生物通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂 |
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| 引用本文： | 万欣,洪崇竣,王进绅,宋高鹏,刘叔文.马铃薯三糖甘草次酸衍生物通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂[J].南方医科大学学报,2024(3):474-483. |
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| 作者姓名： | 万欣 洪崇竣 王进绅 宋高鹏 刘叔文 |
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| 作者单位： | 1. 惠州卫生职业技术学院药学与检验学院;2. 华南农业大学材料与能源学院;3. 南方医科大学药学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（82073722,82130101）；;广东省基础与应用基础研究基金（2022A1515010016）；;2022年度广东省教育厅普通高校青年创新人才类项目（2022KQNCX245）；;广东省教育厅教育教学改革研究与实践项目（GDJG2021346）~~； |
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| 摘 要： | 目的 研究马铃薯三糖甘草次酸衍生物能否通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞，作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂。方法 以天然SARS-CoV-2进入抑制剂甘草酸为先导化合物，利用活性亚结构的拼合原理等设计并合成了系列马铃薯三糖甘草次酸衍生物。利用SARS-CoV-2假病毒体外细胞感染模型，检测该系列甘草次酸衍生物的体外抗SARS-CoV-2活性；利用表面等离子共振技术及假病毒模型寻找先导化合物1b的抗病毒作用靶点；利用SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合体系，检测先导化合物1b是否作用于SARS-CoV-2病毒入侵宿主的膜融合过程；基于分子对接与定点突变技术，确定先导化合物1b与S蛋白的作用模式等。结果 先导化合物1b对SARS-CoV-2奥密克戎假病毒有显著抑制作用，EC50值为3.28μmol/L(P<0.05)，对其它SARS-CoV-2变异株假病毒有广谱抗病毒活性。细胞-细胞膜融合实验显示1b能够抑制合胞体的形成。分子对接预测先导化合物1b可与S1与S2亚基交界处的空腔中的Glu309、Ser305
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| 关 键 词： | SARS-CoV-2 小分子新冠病毒融合抑制剂 刺突蛋白 甘草次酸衍生物 |
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