关木通肾毒性机制的实验研究

目的：研究揭示关木通肾毒性的组织，细胞学机制。方法：建立体内短期肾病毒动物模型和体外培养牛肾间质成纤维细胞模型，分别观察关木通（9g/kg)及其复方（30g/kg)，对体内动物模型，关木通鼠血清和关木通主要毒性成分马兜铃酸及其鼠血清对体外细胞模型的毒性影响，并进一步采用高效液相色谱法检测马兜铃酸鼠血清中马兜铃酸及其代谢产物的含量。结果：关木通组动物体重明显减轻（P＜0．01），并出现蛋白尿和尿糖，关木通复方组动物体重增长缓慢（P＜0．05），也出现蛋白尿，但未见尿糖，关木通及其复方组均可见肾小管上皮细胞变性，脱落，间质血管瘀血，肾小球基本正常或有轻度基膜皱缩；关木通和马兜铃酸鼠血清均对牛肾间质成纤维细胞的生长显著抑制作用（P＜0．01），且该抑制作用不随马兜酸I血药浓度的递减而减弱，而与血药浓度相对稳定的马兜铃酸代谢产物马兜铃内酰胺I相关。结论：在动物模型上确证大量短期服用关木通及其复方均出现肾毒性，并呈现急性肾小管上皮细胞损伤为主而不伴肾间质纤维化的组织病理学特点；证实关木通真正的肾毒性成分还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺，其作用位点并非局限于肾小管上皮细胞，至少还有肾间质成纤维细胞，该细胞生长受显著抑制的现象与慢性马兜铃酸肾病寡细胞性肾间质纤维化的病理特点相一致。

Experimental Studies on Nephrotoxic mechanism of Caulis Aristolochiae Manshuriensis