| 化合物E0869体外抗动脉粥样硬化的活性研究 |
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| 引用本文： | 王潇,刘畅,刘鹏,李霓,许艳妮,司书毅.化合物E0869体外抗动脉粥样硬化的活性研究[J].药学学报,2015(4):440-446. |
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| 作者姓名： | 王潇 刘畅 刘鹏 李霓 许艳妮 司书毅 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室 |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09301002-001);国家自然科学基金资助项目(81102443);国家自然科学基金面上项目(81273515);北京协和医学院“青年基金教师项目”(3332013089);北京协和医学院“青年基金学生项目”(33320140155) |
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| 摘 要： | ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和清道夫受体B型I(scavenger receptor class B type I,SR-BI/CLA-1)是胆固醇逆转运过程中的重要蛋白。ABCA1和SR-BI/CLA-1的高表达能降低动脉粥样硬化的危险性。因此,本研究利用前期已建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E08694-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3,4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯],其上调活性分别为160%和175%,EC50值分别为3.79和1.42μmol·L-1;进一步研究发现,活性化合物E0869能上调肝细胞Hep G2以及巨噬细胞RAW264.7中ABCA1、SR-BI/CLA-1以及ABCG1的m RNA和蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c、CD36的表达;E0869能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,并能增加其胆固醇的流出。因此,化合物E0869能够上调ABCA1和CLA-1活性,并且具有较好的体外抗动脉粥样硬化效果。
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| 关 键 词： | 4-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3 4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯 ATP结合盒转运体 清道夫受体B型I 动脉粥样硬化 |
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