地西他滨逆转K562/ADR细胞株多药耐药性机理初步探讨

目的探讨地西他滨（Decitabine,DCA）体外逆转耐阿霉素（ADR）的K562细胞株（K562/ADR）多药耐药性（Multi-drug resistance,MDR）的机理。方法设实验组为不同浓度的DCA与不同浓度的ADR联合作用于K562/ADR细胞;同时设对照组1为不同浓度的DCA作用的K562/ADR细胞组,对照组2为不同浓度的ADR作用的K562/ADR细胞组。检测各组对K562/ADR细胞杀伤活性、细胞膜P-糖蛋白（P-glycoproteins,P-gp）含量以及靶细胞凋亡情况等。结果实验组对K562/ADR细胞杀伤活性高于两个对照组（P〈0.05）;且随DCA浓度增大,杀伤活性增大（P〈0.05）;随所加入的ADR浓度增大,杀伤活性差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组和仅经DCA作用对照组1的P-gp含量均下降,P-gp含量随DCA浓度增大,下降明显（P〈0.05）;而随所加入的ADR浓度增大,下降无统计学意义（P〉0.05）。流式细胞仪凋亡实验提示DCA诱导靶细胞的凋亡;DCA与ADR联合应用,部分靶细胞凋亡同时可见部分靶细胞死亡。结论通过DCA与ADR的联合应用,降低了K562/ADR细胞的胞内P-gp表达、增强了ADR对靶细胞的杀伤活性,为解决白血病MDR和联合化疗提供理论依据。