rhG-CSF预防化疗后粒细胞减少的Ⅱ期临床试验

[目的]评价InstitutoSidusS.A.生物公司生产的若美斯(rhG CSF)对防治化疗后粒细胞减少症的作用及不良反应。[方法]采用随机分组的方法 ,将34例患者分为AB组和BA组。AB组第一周期(A周期)化疗48h后加用G CSF ,第二周期为空白对照周期(B周期) ,仅单独使用化疗 ;BA组与上相反。rhG CSF在化疗药物末次给药后48h起 ,5μg/kg,皮下注射 ,每日1次。同时观察患者血中白细胞(WBC)值及中性粒细胞(ANC)值变化。[结果]运用rhG CSF支持后的研究组和对照组相比 ,化疗后WBC值<1×109/L,2×109/L,3×109/L ,4×109/L的持续平均天数明显减少(P<0.05,P<0.01)。ANC值<0.5×109/L,1.0×109/L,1.5×109/L ,2.0×109/L的持续平均天数也明显减少(P<0.05,P<0.01) ,并能减少感染和运用其他抗生素的几率 ,用药后白细胞值及中性粒细胞值在d2 出现第1个高峰、d8 出现第2个高峰。rhG CSF对血小板无明显影响。不良反应表现为 :30%的病人出现轻中度的骨骼肌疼痛 ,6%出现轻度乏力 ,6%出现轻度局部注射痛 ,一般不需特殊处理 ,易于耐受。[结论]rhG CSF可以促进化疗病人WBC和ANC的恢复 ,安全性好 ,可作为化疗提高剂量的辅助用药。     

粒生素在治疗化疗导致白细胞减少中的临床应用

为观察粒生素 (rhG CSF)在治疗恶性肿瘤化疗所致白细胞减少的疗效及临床不良反应 ,对 32 7例次恶性肿瘤化疗所致白细胞减少的患者使用粒生素 2 .5 - 5 μg (kg·d) ,皮下注射。结果表明 :Ⅰ和Ⅱ度骨髓抑制白细胞恢复正常所用粒生素的平均剂量为 2 37μg ,Ⅲ和Ⅳ度为 6 75 μg。治疗总有效率为 99.4 %。临床应用中未发现明显副反应。结论 :粒生素在治疗恶性肿瘤化疗所致的白细胞减少中具有良好的临床有效性和安全性。     

Actin polymerization in neutrophils from donors of peripheral blood stem cells: divergent effects of glycosylated and nonglycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor

Neutrophil functions can be modified by Recombinant human G-CSF (rhG-CSF) treatment, with divergent effects on phagocytosis, motility, bactericidal activity, and surface molecule expression. Neutrophil morphology is modified by treatment with filgrastim (the nonglycosylated form of rhG-CSF), while it is not affected by lenograstim (the glycosylated type of rhG-CSF). Little information is available about actin polymerization in neutrophils from subjects treated with the two types of rhG-CSF. In the current paper we evaluated two groups of donors of peripheral blood stem cells (PBSC) for allogeneic transplantation. Ten subjects were treated with filgrastim and 10 with lenograstim to mobilize PBSC; 15 blood donors were evaluated as a control group. Actin polymerization (both spontaneous and fMLP-stimulated) was studied by a flow cytometric assay. A microscopic fluorescent assay was also carried out to evaluate F-actin distribution in neutrophils. We found that filgrastim induced an increased F-actin content in resting neutrophils, along with morphologic evidence for increased actin polymerization distributed principally at the cell membrane and frequently polarized in focal areas; in addition, fMLP was not able to induce further actin polymerization. On the contrary, treatment with lenograstim was associated with F-actin content, distribution, and polymerization kinetics indistinguishable from those displayed by control neutrophils. Such experimental results show that filgrastim and lenograstim display divergent effects also on neutrophil actin polymerization and provide further explanation for previous experimental findings.     

改良CVP联合rhG—CSF动员方案外周血干细胞移植治疗血液肿瘤及实体瘤41例

目的：研究改良CVP联合rhG—CSF方案对血液肿瘤和实体瘤41例患者自体外周血干细胞移植（APBSCT）动员及造血重建效果。方法：2001年3月至2006年3月采用改良CVP联合rhG—CSF动员方案，完成APBSCT41例（血液肿瘤32例，实体瘤9例），平均年龄39．6岁（18岁～67岁）。WBC升至4．0×10^9／L左右采集单个核细胞（MNC）并计数MNC和CD34^＋细胞数；预处理结束48h～72h回输MNC。结果：动员期间患者WBC均降至1．0×10^9／L以下，PLT 40×10^9以下。34例1次采集成功，7例（双次移植5例）作第2次采集。采集MNC数0．9×10^8／kg～8．3×10^8／kg（2．8±2．0×10^8／kg），CD34^＋细胞1．1×10^6／kg～9．4×10^6／kg（3．2±2．6×10^6／kg）。预处理后所有病例均达到骨髓抑制，WBC恢复到1．0×10^9／L时间为＋8～＋16d（平均＋11．3d）；38例PLT恢复到50×10^9／L时间为＋13～＋22d（平均＋16．8d），3例P1月恢复延迟，最长＋35d。随访15～65个月，持续完全缓解19例（46．3％），部分缓解或好转13例（31．7％），总有效率78．0％，无效9例（22．0％），无1例发生移植相关死亡（其中5例带瘤生存，17例死亡）。结论：改良CVP联合rhG—CSF动员方案行APBSCT是一种安全有效的动员自体外周血造血干细胞的方法，临床疗效满意。     

化疗后24小时与血液学毒性增至Ⅱ度以上时皮下注射rhG-CSF的疗效对比

目的　分析基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG -CSF)在化疗后 2 4h与血液学毒性降至Ⅱ度以下时开始给药的临床疗效。方法　采用随机分组法 ,将 160例患者随机分成A组和B组。A组 :化疗后 2 4h即刻皮下注射rhG -CSF、连续 3天 ;B组 :血液学毒性增至Ⅱ度以上时皮下注射rhG -CSF连续 3天。结果　A组与B组比较 ,A组白细胞 (WBC)及中性粒细胞 (ANC)下降程度低 ,持续时间短 ,化疗延迟率较低 ,化疗延迟时间较短 ,2组不良反应相比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　化疗 2 4h后给药可减轻化疗所致WBC及ANC下降的程度及缩短其持续时间 ,保证下 1次化疗的顺利进行     

国产rhG-CSF防治化疗病人白细胞下降53例

目的：观察国产重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对化疗病人血白细胞下降的防治作用及不良反应。方法：将69例癌症患按3：1比例分别随机进入国产rhG-CSF组及进口rhG-CSF组，采取自身交叉对照的方法，在每例患化疗的2个疗程中，一疗程加国产或进口rhG-CSF作为 治疗疗程，而另一疗程不加rhGJ-CSF 作为对照疗程，比较每组各疗程及组间白细胞（WBC）和中性粒细胞（ANC）的变化，并观察不良反应。结果：国产rhG-CSF组治疗疗程WBC和ANC下降持续天数均明显低于其对照疗程，且ANC最低点亦高于对照疗程，因ANC下降而延迟下一疗程化疗的发生率明显低于对照疗程，与进口rhG-CSF组的临床疗效基本一致。国产rhG-CSF组的不良反应多为发热、骨骼肌肉疼痛、皮疹、局部硬结，患能耐受，与进口产品的不良反应无差异。结论：结合我国国情，从药物经济学角度考虑，国产rhG-CSF值得在临床上推广使用。     

小儿急性白血病化疗中应用重组人粒细胞集落刺激因子临床观察

目的 :观察重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)隔日皮下注射 ,在小儿急性白血病 (AL)强化疗后的临床作用。方法 :12例小儿 (AL)接受强化疗后白细胞≤ 1 0× 10 9/L(骨髓进入抑制期 )时 ,用rhG CSF每次 2～ 5μg/kg,隔日三角肌处皮下注射 ,查外周血 :白细胞≥ 2 5× 10 9/L时停止使用。并记录白细胞减低持续时间 ,患儿感染情况 ,同时对外周血出现幼稚细胞者 ,2周后骨髓涂片了解骨髓情况。选用既往相同年龄、相同类型AL患儿 ,用相同化疗方案 ,未使用rhG CSF ,同样例数作对照。结果 :治疗组白细胞≥ 2 .5× 10 9/L需天数 ( 6± 2 7天 ) ,比对照组 ( 13± 3天 )明显缩短 (t=6.0 6,P <0 .0 1)。且使用rhG CSF组出现较轻感染或不感染。多数能安全渡过骨髓抑制期 ,而对照组多感染重或多重感染 ,抗感染治疗疗效差。 6例患者使用rhG CSF后外周血出现幼稚细胞 ,但停药 2周后复查骨髓仍处于缓解期。结论 :隔日皮下注射rhG CSF每次 2～ 5 μg/kg ,可明显缩短小儿AL强化疗后骨髓抑制期 ,有效防止和控制继发感染     

重组人干细胞因子对猕猴外周血干细胞的动员作用

给正常成年猕猴每天一次皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子 10 μg·kg-1·d-1(μKD)或 (和 )重组人干细胞因子 2 0、5 0和12 5 μKD ,前者给药 5天 ,后者 8天 ,观察国产重组人干细胞因子动员外周血干细胞的效果。结果表明 ,给药后外周血白细胞数最高值rhG CSF单独给药组为 2 0 6 % ,rhSCF单独给药为 2 0 0 % ,而两者联合给药后为 2 80 %～ 310 % ;外周血CFU GM较动员前分别升高 1 1、1 3和 5 8～7 9倍 ;3个联合动员组外周血CD34+ 细胞数分别为动员前的 2 0、2 4和 35倍。说明rhSCF对外周血干 /祖细胞有明显的动员作用 ,rhSCF+rhG CSF联合动员效果更佳     

国产基因重组人粒细胞集落刺激因子的药效学研究

本文通过国产基因重组人粒细胞集落因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）和进口（日产队粒细胞集落刺激因子,对Ｃ５７小鼠经环磷酰胺造成的骨髓抑制和经＾６０Ｃｏ辐射所致的造血功能抑的保护作用比较研究,结果表明,国产与进口制剂对Ｃ５７小鼠环磷酰胺引起的白细胞降低模型有升高白细胞,促进骨髓细胞集落形成（ＣＦＵ－ＧＭ）,脾结节形成增加,和脾脏系数增大作用,且两种制剂在剂量１００μｇ／ｋｇ时作用无明显差异。     

一例中度骨髓型急性放射病合并局部极重度放射性损伤病人的临床报告

目的通过对１９９６年１月５日吉林市发生的一起辐射事故病人“文”的救治，对急性放射病合并局部极重度放射性损伤诊断与救治提供新经验。方法通过物理模拟试验、染色体畸变分析、淋巴细胞微核率及局部组织ＥＳＲ的检测，估算全身受照射剂量及局部不同部位受照射剂量，并通过临床症状、造血系统等临床资料综合分析，确定了损伤程度。结果全身受照后吸收剂量（红骨髓干细胞存活计权等效剂量）为２．９±０．３Ｇｙ，右下肢最大吸收剂量达３７３７．８Ｇｙ。照后２小时５０分出现频繁的恶心呕吐。照后第１～２天淋巴细胞计数为０．９～０．４×１０９／Ｌ，为保全生命，于照后第８天行右大腿及左手腕截肢术。白细胞、血小板计数于照后第１７天降至最低值（分别为０．６５×１０９／Ｌ及１９×１０９／Ｌ）。照后４～２３天应用ｒｈＧ－ＣＳＦ，极期仅持续５天便进入恢复期。结论本例为中度骨髓型急性放射病合并局部极重度放射损伤，后者又会加重全身急性放射病的病理改变，在治疗中不能忽视对局部损伤的及时处理，早期应用ｒｈＧ－ＣＳＦ有助于造血功能的恢复，心肌酶的检测有助于局部严重放射损伤的判定。