全肝CT灌注成像对经导管动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗兔VX2肝肿瘤效果的评价

目的：探讨全肝CT灌注成像评估兔VX2肝肿瘤经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合阿帕替尼治疗效果的价值。方法：建立36只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为4组,每组9只。A组行TACE(0.4 mg栓塞微粒球),B组单纯口饲强服阿帕替尼50 mg/(kg.d),C组行TACE(0.4 mg栓塞微粒球)+口饲强服阿帕替尼50 mg/(kg.d),D组使用相同剂量的生理盐水行肝动脉灌注。4组均于治疗前和治疗7,14 d后行CT灌注成像(CT perfusion imaging,CTPI)获取灌注参数,包括血流量(blood flow,BF)、血容量(blood volume,BV)、肝动脉分数(hepatic arterial fracture,HAF)、平均通过时间(mean transit time,MTT)及毛细血管表面通透性(permeability surface,PS)。各组于第1次灌注扫描后分别处死1只兔,治疗14 d后行最后一次灌注扫描后处死剩余8只兔。取肿瘤边缘区组织行免疫组织化学染色,对比各组肿瘤边缘区CT灌注参数。比较各组治疗前及治疗7 d后肿瘤边缘区CT灌注参数的变化,采用多组间方差分析比较各组的肿瘤边缘区微血管密度(microvessel density,MVD)值,对各组灌注参数与MVD值行相关性分析。结果：治疗前4组间肿瘤边缘区CT灌注参数BF,BV,MTT,HAF,PS差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,治疗后A,B,C组BF,HAF,PS明显降低(P<0.05),D组稍增高。治疗14 d后MVD值分别为A组80.1±16.4,B组50.2±11.2,C组27.4±9.7,D组68.7±12.7,C组MVD值较其他3组显著降低(P<0.01)。除A组外,其余各组兔VX2肝肿瘤边缘区CTPI参数BF,HAF,PS与MVD均呈正相关;BV,MTT与MVD无明显相关性;A组MVD与各CTPI参数无明显相关性。结论：全肝CT灌注可定量评估兔VX2肝肿瘤TACE治疗前后肝血流动力学变化,可替代MVD评价肿瘤血供生成,TACE联合口服阿帕替尼能够有效抑制肿瘤血管生长。     

甲磺酸阿帕替尼片用于标准治疗失败后卵巢癌治疗的有效性和安全性

目的:观察甲磺酸阿帕替尼用于标准治疗失败后卵巢癌的有效性和安全性，为多线耐药的卵巢癌患者提供一种治疗方式。方法:选取2015年6月至2018年3月二线及二线后化疗失败的晚期卵巢癌患者26例，口服甲磺酸阿帕替尼后观察疗效及毒副反应。结果:1例患者CR，17例患者PR,2例患者SD,6例患者PD，客观有效率69%，疾病控制率77%，中位PFS达4.3个月。患者总体耐受性良好，常见的不良反应为1-3级的胃肠道反应，包括腹痛、恶心及呕吐，其中以腹痛最为常见。结论:对于经标准治疗失败后的晚期卵巢癌患者，阿帕替尼具有良好的疗效和安全性。     

Efficacy and safety of apatinib combined with whole-brain radiation therapy with a simultaneous integrated boost for brain metastases from non-small cell lung cancer: a multicenter retrospective study

BackgroundBrain metastases (BMs) develop in 20–65% of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients and are associated with a poor prognosis. Apatinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI) that selectively inhibits the vascular endothelial growth factor receptor 2, is safe and significantly prolongs the survival of chemotherapy-refractory gastric cancer patients. This retrospective study evaluated the safety and efficacy of apatinib combined with concurrent brain radiotherapy in NSCLC patients with BMs.MethodsThis trial enrolled patients with non-recurrent BM from histologically-confirmed NSCLC without any limits regarding the BM size/quantity. Eligibility criteria were patients 18–75 years old with measurable BM from histologically-confirmed NSCLC (including both newly-diagnosed and previously treated NSCLC) and expected survival time greater than 3 months. Oral apatinib (500 or 250 mg/day) was started within 1 week prior to commencing whole brain radiotherapy with simultaneous integrated boost (WBRT-SIB) and continued until one week after radiotherapy completion. In addition to toxicities, analyzed outcomes included intracranial overall response rate (iORR), intracranial disease control rate (iDCR), intracranial progression free survival (iPFS), and overall survival (OS).ResultsFrom July 2016 to January 2020, 16 patients were enrolled in this retrospective study. After 3 months of brain radiotherapy, the iORR was 75%, the iDCR was 100%, and the brain edema index (EI) was significantly reduced compared to that before brain radiation therapy (4.2 vs. 1.9; P=0.02). The median iPFS was 16.5 months [95% confidence interval (CI): 15.1–37.4 months]. The median OS was 26 months (95% CI: 17.0–54.0 months). Most of the patients tolerated apatinib well, but 7 patients had side effects, most commonly grade 1 or 2. Only 2 patients experienced grade 3 adverse events (hypertension and oral mucositis), and no grade 4 or 5 toxicities were observed.ConclusionsApatinib combined with WBRT-SIB appears to be safe and effective in treating BMs in NSCLC patients.     

鸦胆子油乳联合阿帕替尼及替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤

目的 探讨鸦胆子油乳联合阿帕替尼及替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤患者的临床疗效、免疫功能影响及不良反应.方法 选取2016年6月至2018年12月期间郑州大学第一附属医院复发性恶性脑胶质瘤患者52例,随机分为2组,A组26例应用阿帕替尼及替莫唑胺治疗,B组26例应用鸦胆子油乳联合阿帕替尼及替莫唑胺治疗,比较2组临床疗效...     

阿帕替尼联合卡培他滨＋奥沙利铂方案对中晚期结直肠癌患者近期疗效及血管生成指标的影响

目的 观察阿帕替尼联合卡培他滨＋奥沙利铂（XELOX）化疗治疗中晚期结直肠癌患者的近期疗效。方法 选取2019年6月—2023年3月北京石景山医院和山西省肿瘤医院收治的76例中晚期结直肠癌患者,按1∶1原则将患者随机分为对照组和试验组,每组各38例。对照组采用XELOX化疗方案,试验组在XELOX化疗基础上同时口服甲磺酸阿帕替尼片,每次850 mg,每天1次,餐后服用,每3周为1个疗程,连续治疗至疾病进展,或无法耐受。对比两组近期疗效,比较两组治疗前后血管生成指标、肿瘤标志物、炎症指标、免疫功能指标等,比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果 试验组在进行2个周期治疗后,近期疾病缓解率60.53%显著高于对照组的39.47%（P＜0.05）。治疗前,两组血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素（Ang）-1、Ang-2及白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9 （CA19-9）、糖类抗原125 （CA125）、CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、自然杀伤细胞（NK）等各项指标比较,差异均不显著（P＞0.05）。治疗2个周期后,两组Ang-1、Ang-2、VEGF、IL-8水平均较本组治疗前显著降低（P＜0.05）,CEA、CA19-9、CA125水平均较本组治疗前显著降低（P＜0.05）,TNF-α及NLR、PLR均较本组治疗前显著降低（P＜0.05）。治疗2个周期后,试验组的VEGF、Ang-1、Ang-2及IL-8水平均显著低于对照组（P＜0.05）; TNF-α、NLR、PLR水平均显著低于对照组（P＜0.05）;肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125水平显著低于对照组（P＜0.05）。治疗2个周期后,对照组CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞较治疗前无显著变化（P ＞0.05）,而试验组各项免疫功能指标较治疗前有所改善（P＜0.05）,且试验组CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞均高于对照组（P＜0.05）。两组治疗期间的不良反应均可控,且3～4级不良反应发生率较低,两组骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常、血液学毒性发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿帕替尼联合XELOX化疗治疗中晚期结直肠癌患者的近期疗效较好,且能降低血管生成因子表达,在一定程度上改善患者免疫功能,值得临床关注。     

阿帕替尼单药在标准方案治疗失败晚期结直肠癌患者中的疗效及安全性

目的：探讨阿帕替尼单药在标准治疗方案失败晚期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者中的疗效和安全性。方法：本研究为前瞻性研究设计,用PASS15 软件计算研究所需的样本量,从2017 年7 月到2018 年8 月入组标准方案治疗失败的晚期CRC患者52 例,给予阿帕替尼起始剂量750 mg或500 mg单药治疗;评估患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）,随访评价患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并记录治疗过程中出现的不良反应。主要研究终点为PFS,次要研究终点为ORR、DCR、OS和安全性。结果：纳入研究的52 例CRC患者中45 例可以评价疗效及安全性,其均为既往接受过至少2 次系统性化疗的晚期CRC患者。疗效：完全缓解0 例、部分缓解5 例、疾病稳定30 例、疾病进展10 例,ORR为11.11%、DCR为77.78%;预后：45 例患者的中位PFS 为3.95 个月（95% CI=3.16~4.74）,中位OS为10.3 个月（95% CI=5.70~14.90）;3 级以上不良反应：手足综合征6 例（13.33%）,高血压5 例（11.11%）,蛋白尿5 例（6.67%）,转氨酶升高4 例（8.89%）,腹泻3 例（6.67%）,疲劳2 例（4.44%）,出血1例（2.22%）。结论：阿帕替尼单药治疗标准方案失败的晚期CRC患者具有潜在的临床获益,安全性事件总体可控。     

阿帕替尼通过抑制HMGA2增强顺铂对胃癌的抗瘤作用

目的：探讨阿帕替尼（apatinib,APA）联合顺铂（cisplatin,DDP）对胃癌（gastric carcinoma,GC）细胞增殖、侵袭和迁移 能力的影响及其分子机制。方法：收集2016年1月到2019年6月武威市人民医院手术切除的50例GC患者的癌及癌旁组织标 本,以及GC细胞系MGC803和SGC7901, 用qPCR检测组织中HMGA2和细胞中增殖、迁移及侵袭相关mRNA的表达水平。采 用脂质体转染技术, 将pcHMGA2转染MGC803和SGC7901细胞,经分别用不同浓度的DDP和APA处理,分为NC、pcHMGA2、 pcHMGA2+DDP及pcHMGA2+DDP+APA组, 用Western blotting检测GC细胞中HMGA2蛋白的表达水平,MTT、Transwell小室 法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果：HMGA2 mRNA在GC组织中表达水平高于癌旁组织（P<0.05）,且高表达组 GC患者的生存率显著降低（P<0.01）。DDP 显著抑制 MGC803 和 SGC7901 细胞的增殖、侵袭和迁移能力（均P<0.01）; DDP+APA组MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著低于DDP组（均P<0.01）;APA显著增强DDP对GC细胞 HMGA2表达的抑制作用（均P<0.01）;APA通过下调HMGA2表达增强DDP对GC的抗肿瘤性。结论：APA能促进DDP对GC的 抗瘤作用,其分子机制可能是增强DDP对HMGA2表达的抑制作用有关。     

阿帕替尼联合调强放疗治疗老年中晚期宫颈癌的疗效及安全性分析

目的:探讨阿帕替尼联合调强放疗治疗老年中晚期宫颈癌的疗效及安全性。方法:选取2015年1月至2019年7月徐州医科大学附属医院放疗科收治的60例经病理组织学确诊的年龄≥65岁的中晚期宫颈癌患者（IIb-IVa期）,患者随机分为阿帕替尼联合调强放疗组（实验组）和单纯调强放疗组（对照组）,实验组30例,对照组30例。比较两组的近期疗效及不良反应发生率。结果:实验组和对照组患者的总有效率分别为70.0%和43.3%,差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组高血压及蛋白尿的发生率明显高于对照组（P＜0.05）,但予以内科对症支持治疗后症状均得到明显改善,骨髓抑制、手足综合征及出血等差异并无统计学意义。结论:阿帕替尼联合调强放疗是治疗老年中晚期宫颈癌的有效方案,不良反应可以耐受。     

360例小分子激酶抑制剂不良反应报告分析

目的 分析360例小分子激酶抑制剂不良反应（ADR）发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法 收集陕西省2016—2020年各级医疗卫生机构上报至陕西省食品药品研究院的360例小分子激酶抑制剂ADR报告,从性别、年龄、给药途径、药物种类、临床转归和ADR累及系统/器官进行统计分析。结果 在360例ADR患者中,男性多于女性,好发于40岁以上的中老年人。ADR累及系统/器官以消化系统为主,其次为皮肤及附件、血液系统、心血管系统。引起ADR最多的药品是伊布替尼。在临床转归方面,痊愈和好转占59.5%。1例“新的”ADR表现为全身皮肤变黑,其是否与该类药物有关有待进一步研究。结论 小分子激酶抑制剂ADR的发生与患者年龄、性别、药物种类等密切关联,并且涉及多个系统或器官,临床使用时应根据具体用药情况采取有效预防措施,以减少或避免ADR的发生,从而优化合理用药,确保患者用药安全。