保尔佳对原发性肝癌患者sIL-2R、IL-6、TNFα的影响及促进肝癌细胞凋亡的初步研究

对２０例原发性肝癌患者（大剂量组１０例、小剂量组１０例）临床应用保尔佳１周，用ＥＬＩＳＡ法检测治疗组用药前后外周血及用药后门静脉血的ｓＩＬ－２Ｒ，ＩＬ－６，ＴＮＦα的水平变化及用末端转移酶标记法（ＴＵＮＥＬ法）检测治疗组肝癌细胞的凋亡情况，与未治疗组、正常对照组相比。结果表明，治疗组外周血ｓＩＬ－２Ｒ水平明显下降（大剂量组Ｐ＜０．０１、小剂量组Ｐ＜０．０５），ＩＬ－６水平明显上升（大剂量组Ｐ＜０．０１、小剂量组Ｐ＜０．０５），ＴＮＦα水平有所下降（大剂量组Ｐ＜０．０５、小剂量组Ｐ＞０．０５），治疗组门静脉血与外周血ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、ＴＮＦα两者间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＵＮＥＬ法检测显示保尔佳能促进肝癌细胞的凋亡（Ｐ＜０．０１，大、小剂量组间Ｐ＞０．０５）。且保尔佳对肝癌患者的血常规、肝功能等无不良影响。保尔佳是一种具有增强机体免疫功能、促进肿瘤细胞凋亡且无明显毒副作用的新型抗癌药物。     

Porcine splenic peptides (Polyerga) decrease the number of experimental lung metastases in mice

Preparations of splenic peptides under the name of Polyerga are being tested in numerous experimental immunomodulating and antitumorous models and are also used during supportive treatment of tumorous patients. Further, the incidence of experimental lung metastases of melanoma cells in mice was significantly reduced if we used Polyerga preparations. The aim of our investigation was to determine whether Polyerga is active directly against tumor cells or whether its activity is manifested by modulating immune and other possible abilities of the organism. To clarify the problem glycopeptides containing Polyerga were incubated with melanoma B16F10 cells in vitro and the plating efficiency of these cells determined when cultivated in medium, or in medium with different doses of the same Polyerga preparation. The cells preincubated in medium only reacted to the addition of increasing doses of Polyerga, 150 pg or more, by raising colonies number. However, 24-h incubation of melanoma cells in the presence of 150 μg of Polyerga per ml significantly reduced the number of tumor cell colonies in comparison to the corresponding cell cultures previously not exposed to Polyerga. These in vitro studies were extended to in vivo application using C57B1/GoZgr mice injected i.v. with melanoma cells pretreated with Polyerga in vitro or previously not treated. A group of the treated mice was further injected i.p. with Polyerga. All the mice were killed at a particular time and the number of lung nodules determined. A significant difference to the control values was noticed in each group that used Polyerga, regardless of the exposure of melanoma cells to Polyerga in vitro, in vivo or to combined treatment. The efficiency of Polyerga application 7 days following i.v. injection of control melanoma cells (cultivated in medium only) when the nodules already exist, was further evaluated in a combined treatment using DTIC, a drug of choice in melanomas. The smallest incidence of experimental lung metastases was observed in the group exposed to the combination of DTIC and Polyerga. Polyerga preparation is thus active against melanoma cells, particularly in vivo and if combined with chemotherapy.     

保尔佳对癌症放疗患者的辅助疗效

观察保尔佳对癌症患者的辅助疗效。１９９５年８月～１９９６年５月，６０例癌症放疗患者随机分成两组：采用保尔佳联合放疗的综合组和单用放疗的对照组。两组放射剂量范围５４～７１．２Ｇｙ／６～７．５周。治疗前后对患者的全身情况、症状变化进行评价，并检测患者的外周血白细胞、淋巴细胞、Ｔ细胞亚群、ＮＫ细胞和ＩＬ－２Ｒ，肿瘤治疗结果在疗后２个月进行评价。对照组放疗后全身情况明显下降（Ｐ＜０．０５），综合组未见明显下降；疼痛缓解率综合组和对照组分别为８／１２和４／１０；对照组患者放疗后外周血白细胞、淋巴细胞和ＮＫ细胞明显下降（Ｐ＜０．０１），综合组仅淋巴细胞下降（Ｐ＜０．０５），其余无明显变化（Ｐ＞０．０５）；综合组ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值明显上升（Ｐ＜０．０５～０．０１），对照组变化不明显；综合组ＩＬ－２Ｒ明显下降（Ｐ＜０．０５），对照组未见明显变化，带瘤患者肿瘤消退有效率（ＣＲ＋ＰＲ）综合组为１００％（１７／１７），对照组为８３．３％（１５／１８）。保尔佳有较强的抗肿瘤，改善症状和提高机体免疫水平的作用，能减轻放疗的副作用，具有良好的辅助疗效，为癌症的综合治疗提供了一种新药。     

保尔佳治疗胃肠道恶性肿瘤的临床疗效

采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的方法，探讨保尔佳治疗胃肠道恶性肿瘤的临床疗效。５５例病人随机分成试验组（２８例）和对照组（２７例），在手术和化疗的基础上，前者给予保尔佳，后者给予安慰剂。结果表明，保尔佳能明显缓解肿瘤病人的恶心、呕吐反应，增进食欲，改善贫血，增加体重，对免疫功能也有一定的激活作用。以Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ指数评价两组的健康状况，试验组改善较明显。     

放射综合保尔佳治疗鼻咽癌的临床近期疗效观察

1994年7月至1995年9月，将100例初治鼻咽癌按TNM分期和性别配对分为单纯放疗组（对照组）和放射综合保尔佳治疗组（试验组）。放疗结束时鼻咽原发灶（间接鼻咽镜）和颈淋巴结消退率，以及放疗后2个月CT评价鼻咽原发灶消退率，对照组为76．0％、44．4％、46．0％，试验组为92．0％、80．6％、68．0％；鼻咽肿物消退时的平均剂量对照组为53．2Gy，试验组为45．4Gy，差别有统计学意义。两组皮肤反应和胃肠道反应相仿，但试验组的口腔粘膜反应轻于对照组。放疗前后体重、血象、NK细胞、淋巴细胞转化率、T细胞亚群的改变情况两组相仿。提示鼻咽癌放疗过程中并用保尔佳能促进鼻咽肿瘤的消退，且不增加正常组织的急性放射反应或抑制骨髓功能。     

保尔佳对黑色素瘤细胞转移能力及相关细胞行为的影响

考察保尔佳对恶性肿瘤转移的影响及其相关机制。采用细胞微管吸吮实验技术单细胞定量观察不同浓度的保尔佳处理小鼠黑色素瘤细胞不同时间后，瘤细胞对培养牛肺动脉内皮细胞粘附性的改变，同时采用Ｂｏｙｄｅｎ小室法检测经同样处理的瘤细胞的侵袭穿膜能力。采用瘤细胞注射法制作肺转移荷瘤小鼠模型，观察经处理瘤细胞肺转移结节形成数目的改变。保尔佳处理可明显降低瘤细胞与内皮细胞的粘附性，同时抑制其侵袭穿膜能力，这种作用在１０－２～１０μｇ／ｍｌ浓度范围呈剂量依赖性，在１２～４８ｈ范围呈时间依赖性，短时间（３０ｍｉｎ）处理无明显作用。经保尔佳处理的癌细胞，其在肺组织中形成转移结节的数目明显减少。保尔佳通过抑制瘤细胞转移相关性细胞行为—粘附、侵袭，从而起抑制肿瘤转移的作用     

保尔佳配合手术、化疗治疗消化道癌的临床观察

目的：观察保尔佳配合手术,化疗治疗消化道癌的疗效。方法：将４８例消化道癌随机分为两组,手术常规化疗＋保 尔佳组３０例,其中胃癌１３例,结肠癌１０例,直肠癌７例,手术、常规化疗组（对照组）１８例,其中胃癌９例,结肠癌６例,直肠癌３例,疗程４－８周。结果：保尔佳组治疗有效率６０．０％,对照组有效率５１．５％;保尔佳组消化道反应、恶心呕吐、食俗下降的发生率为２６．７％,对照组为７２．２％;保尔佳组肝功能     

保尔佳对人绒癌JAR细胞株抑制作用的观察

应用保尔佳（Polyerga）对人绒癌JAR细胞株作用，观察其对肿瘤细胞生长与形态的影响，检测肿瘤细胞β-hCG分泌和乳酸脱氢酶（LDH）活性的变化。结果显示：保尔佳药物作用后，绒癌细胞数目减少并萎缩。细胞内乳酸脱氨酶反应颗粒明显减少或消失，细胞分泌β-hCG量下降。结果表明，保尔佳具有抑制人绒癌JAR细胞株糖酵解酶活性和细胞分裂增殖的作用，可用于绒癌的辅助治疗。     

保尔佳配合化疗治疗晚期肺癌的临床研究

目的：观察保尔佳配合化疗对晚期肺癌疗效及生存质量的影响。方法：Ⅲ～Ⅳ期肺癌共８３例,随机分为保尔佳组（常规化疗＋保尔佳）和对照组（单用化疗）,疗程８周。结果：保尔佳组有效率５８．１％,对照组有效率５０．０％（Ｐ〉０．０５）;保尔佳组不断发展主、呕吐、食欲下降的发生率为２７．９％,对照组为７５．０％（Ｐ〈０．０１）;保尔佳组体重增加者为５１．１％,对照组为１５．０％（Ｐ〈０．０１）;保尔佳组Ｋａｒｎ