艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 研究艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的效果。方法 选择2015年6月-2018年6月榆林市第一医院收治的84例非小细胞肺癌患者随机分为两组,每组42例。对照组采用盐酸埃克替尼片,观察组采用盐酸埃克替尼片联合艾迪注射液治疗,50 mL/次,1次/d。1个疗程为3周,均治疗3个疗程。比较两组的生活质量改善率、T细胞亚群水平和不良反应情况。结果 治疗后,观察组的有效率为69.05%,显著高于对照组的45.24%（P<0.05）。治疗后,观察组的生活质量改善率为61.90%,显著高于对照组的33.33%（P<0.05）。治疗后,观察组的CD8⁺、CD4⁺、CD3⁺和CD4⁺/CD8⁺水平均明显高于治疗前和对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗前后比较差异无统计学意义。观察组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降的发生率明显低于对照组（P<0.05）,两组肝、肾功能异常率相比无明显的差异。结论 艾迪注射液联合埃克替尼对非小细胞肺癌的效果较佳,能改善其CD细胞亚群水平和生活质量,减轻不良反应。     

表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

化疗一直是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段之一,但是治疗的有效率仅为30％左右,且具有较大的不良反应,耐药和血液学的不良反应是患者预后不良的主要原因之一.随着分子生物标记如表皮生长因子受体(EGFR)等的发现和相应靶向药物的研发与批准应用,肺癌的治疗正在发生重大变化.大量研究证实EGFR抑制剂靶向治疗能改善NSCLC患者的疾病无进展期和生活质量,而正确的选择合适的患者是靶向治疗成功的关键.本文将对EGFR的组成及活化、检测方法、EGFR靶向药物在NSCLC治疗中的作用以及获得性耐药患者的治疗进展进行综述.     

紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期肺腺癌的疗效分析

目的观察紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的疗效。方法采用随机、对照的前瞻性研究方法。选取2017年12月—2020年7月在河北省人民医院就诊的EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者80例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予盐酸埃克替尼片,服药至疾病进展或无法耐受;观察组在对照组基础上加用紫龙金片,共服用16周。2组均以2个月为1个周期。治疗2个周期后评价生活质量、近期疗效,比较癌灶面积、免疫功能、肿瘤标志物变化情况,观察不良反应,随访2组无进展生存期(progression free survival,PFS)。结果观察组卡氏表现状态评分总改善率为87.5%,明显高于对照组的65.0%(P0.05)。对照组客观缓解率和疾病控制率分别为27.5%、57.5%,观察组分别为50.0%、80.0%,观察组均明显高于对照组(P0.05)。观察组癌灶减小面积明显大于对照组(P0.05)。观察组的CD3~+、CD4~+以及CD4~+/CD8~+均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原-125(carbohydrate antigen-125,CA125)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,Cyfra21-1)水平均较治疗前有所下降,并且治疗后观察组明显低于对照组(P0.05)。观察组腹泻、皮疹、肝损伤发生率均低于对照组(P0.05)。对照组与观察组的中位PFS分别为8个月和10个月,二者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论紫龙金与埃克替尼联合用于EGFR突变阳性晚期肺腺癌有延长PFS的趋势,可显著改善患者症状,提高免疫力及生活质量,同时可减少不良反应的发生。     

埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的系统性评价

目的:比较埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及不良反应情况。方法:通过Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文生物医学期刊文献数据库和数字化期刊全文数据库等全面检索国内外相关文献,纳入埃克替尼和吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的随机对照试验(RCTs),并对文献进行筛选、评价与分析。采用RevMan 4.2软件对入选研究的近期疗效及不良反应进行Meta分析。结果:共纳入符合标准的RCTs 2项,涉及423例病例。系统评价显示,异质性检验结果良好,可用固定效应模型进行分析。埃克替尼组与吉非替尼组比较,4周疾病控制率、半年总生存率、1年总生存率均无明显差异;埃克替尼组的28周疾病控制率优于吉非替尼组(P=0.01);埃克替尼组与吉非替尼组的皮疹、腹泻、咯血发生率均无显著差异,但埃克替尼治疗组的总不良反应发生率显著低于吉非替尼(P<0.000 01)。结论:对于既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC,埃克替尼的疗效与吉非替尼相当,且总的耐受性优于吉非替尼。     

盐酸埃克替尼诱导肺癌HCC827细胞周期阻滞及其机制研究

目的 研究国家一类新药盐酸埃克替尼（Icotinib）对人非小细胞肺癌细胞HCC827的增殖抑制及细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法 实验分为空白组、对照组和Icotinib处理组,采用四甲基偶氮唑盐法（MTT）检测Icotinib对人肺癌HCC827细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期变化;Western blot检测相关蛋白表达,应用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 Icotinib以时间-剂量依赖的方式抑制HCC827细胞增殖,48 h的IC50为0.60 μmol/L,72 h的IC50为0.06 μmol/L;Icotinib诱导HCC827细胞发生明显的G1期阻滞并具有剂量依赖性.进一步对周期相关蛋白检测发现,Icotinib处理组较对照组相比,显著上调p21蛋白表达,抑制cyclin D1及cyclin A表达,但对cyclin E作用不明显.检测还发现Icotinib处理组明显下调ERK的磷酸化水平.结论 Icotinib能够明显抑制HCC827细胞增殖,引起细胞G1期阻滞,其机制可能与上调p21及抑制cyclin D1、cyclin A蛋白表达水平相关.并且MAPK/ERK信号通路在其介导的生物学效应中起重要作用.     

埃克替尼对人鼻咽癌 CNE -1细胞的放射增敏作用

目的：探讨埃克替尼对人鼻咽癌离体细胞系 CNE -1的放射增敏作用及机制。方法通过实验室对人鼻咽癌 CNE -1进行细胞培养,对不同浓度埃克替尼及不同剂量放疗治疗进行实验分组。利用多靶单击数学模型拟合放射剂量-细胞存活曲线,用 MTT 法观察药物对体外培养的鼻咽癌 CNE -1细胞凋亡的影响,用荧光染色法检测凋亡细胞。采用流式细胞术分析药物对 CNE -1细胞周期的影响,高倍光镜下观察细胞形态。结果埃克替尼作用后,0.094μmol/ L,0.188μmol/ L,0.376μmol/ L 的放射增敏比分别为1.095,1.433,1.639,呈药物浓度依赖性。通过流式细胞仪检测,在药物浓度增加情况下,在4 Gy 照射下可使周期中 G0/ G1有所增高（ P <0.05）,S 期所占比率降低（ P <0.05）。药物与放射联合的情况下,细胞凋亡比率增加明显,差异具有统计学意义（ P <0.05）。凋亡指数与药物剂量及放射剂量具有明显相关性（ P <0.05）,并且在两者联合的情况下,凋亡的程度有叠加（ P <0.05）。结论埃克替尼对鼻咽癌离体细胞系 CNE -1有明显的放射增敏效益,放射增敏机制与埃克替尼抑制肿瘤细胞的再修复能力,改变细胞分裂周期中分布,从而增加细胞凋亡率有关。     

Icotinib might be effective for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis in non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations

BackgroundThe incidence of leptomeningeal carcinomatosis (LMC) has increased in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to evaluate the effect of icotinib in the treatment of LMC.MethodsTwenty-one NSCLC patients diagnosed with LMC and treated with icotinib were retrospectively reviewed.ResultsAn exon 21 point mutation and an exon 19 deletion of EGFR were found in 10 and 11 patients, respectively. A standard dose of icotinib (125 mg/day, three times a day) was prescribed to 16 patients without previous icotinib therapy. A double dose of icotinib was prescribed to five patients who developed LMC during icotinib therapy with a standard dose. Eighteen of 20 patients showed improvement of dizziness and headache. Seventeen of 21 patients had an improved Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score after icotinib treatment. The median overall survival of the patients after the diagnosis of LMC was 10.1 months (95% confidence interval (CI): 8.4–12.0 months). Univariate analysis showed that the ECOG PS score, parenchymal brain metastasis, and previous icotinib administration were significantly associated with patient survival. Multivariate analysis also demonstrated that the ECOG PS score was an independent predictor for survival.ConclusionOur results suggest that icotinib is effective for the treatment of LMC from NSCLC with an EGFR mutation, especially for patients with a good ECOG PS score.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察国产分子靶向药物盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法 15例晚期NSCLC患者均接受盐酸埃克替尼治疗。盐酸埃克替尼125mg,3次／天,4周为1周期,首程服药4周后即按RECIST 1.1标准评价疗效,稳定及以上者均视为有效,有效者继续服药并每2个周期评价疗效,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。观察症状、PS评分改善率、不良反应及耐药出现时间等指标。结果 15例患者中有1例死亡,其余14例可评价疗效。首程服药4周后获CR 1例,PR 5例,SD 5例,PD 3例,客观缓解率为42.9％,疾病控制率为78.6％。症状缓解率为87.5％,缓解时间最快3小时,最慢14天。PS评分改善率为45.4％。4例（36.4％）出现快速耐药。不良反应轻微,仅出现1级白细胞减少2例（13.3％）。结论 国产分子靶向药物盐酸埃克替尼对国人晚期NSCLC疗效确切且见效快,不良反应轻微。但少数病例产生耐药性较快,值得深入探讨。     

盐酸埃克替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的对比观察

目的 盐酸埃克替尼和多西他赛均为二线治疗晚期肺腺癌的有效药物,因盐酸埃克替尼上市时间较短,尚罕见其二线治疗肺腺癌总生存期相关数据的可靠报道.本研究以总生存期为主要观察指标,旨在比较盐酸埃克替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2011-10-01-2014-04-01收治的121例既往经一线含铂类化疗失败的晚期肺腺癌患者临床资料,其中79例口服盐酸埃克替尼(125mg,3次/d),42例静脉滴入多西他赛(75 mg/m2,d1,21d为1个周期,4～6个周期),直至病情进展或出现不能耐受的不良反应后行最佳支持治疗.主要观察终点为无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS),次要终点为客观有效率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和不良反应.结果 盐酸埃克替尼表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)状态未知组37例可评价,其中部分缓解(partial response,PR)4例(10.8％),疾病稳定(stable disease,SD)18例(48.7％),疾病进展(progressive disease,PD)15例(40.5％).多西他赛组EGFR状态未知的42例可评价病例中,PR 6例(14.3％),SD 20例(47.6％),PD 16例(38.1％).2组ORR分别为10.8％和14.3％,x2=0.015,P=0.901;DCR分别为59.5％和61.9％,x2=0.049,P=0.824;中位PFS分别为2.9和3.2个月,x2=0.191,P=0.662;中位OS分别为10.0和8.2个月,x2=1.249,P=0.264.埃克替尼EGFR突变组42例可评价病例中,PR 17例(40.5％),SD 21例(50.0％),PD 4例(9.5％).与埃克替尼EGFR状态未知组相比,ORR分别为40.5％和14.3％,x2=8.870,P=0.003;DCR分别为90.5％和59.5％,x2=10.360,P=0.001;中位PFS分别为12.2和2.9个月,x2=20.178,P＜0.001;中位OS分别为19.5和10.0个月,x2=11.245,P=0.001;差异均有统计学意义.服用埃克替尼的患者出现严重不良反应的发生率较低(x2=9.700,P=0.002),安全性更好.结论 晚期肺腺癌EGFR状态未知患者二线应用盐酸埃克替尼治疗与多西他赛单药化疗的疗效相当,但不良反应较少;而EGFR突变的患者二线应用盐酸埃克替尼可以明显延长总生存期,得到更大的临床获益.     

盐酸埃克替尼的药理学及临床研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80％～85％。晚期NSCLC主要以内科治疗为主,既往主要应用化疗,但疗效差。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的应用为NSCLC的治疗提出了新的突破。盐酸埃克替尼作为一种国产的EGFR-TKI,其临床前期研究及其临床研究均显示其较好的安全性、耐受性和疗效,为晚期NSCLC治疗的新选择。