拓僖联合栓塞治疗中晚期原发性肝癌57例疗效分析

目的观察拓僖(HCPT,羟基喜树碱冻干粉针)为主的灌注化疗联合碘油栓塞治疗原发性中晚期原发性肝癌(PHC)的疗效和毒副作用.方法采用HCPT加氟尿嘧啶(5-Fu)、吡柔比星(THP)肝动脉灌注联合碘油(LP)肝动脉栓塞的化疗栓塞治疗方案,治疗中晚期原发性肝癌患者57例.结果 57例患者共接受化疗栓塞112次.部分缓解(PR)17例,稳定(NC)26例,进展(PD)14例,生存率6个月为81.8%,1年为54.5%,2年为22.7%.除进展病例外,患者临床症状(食欲减退、乏力、肝区疼痛等)均有不同程度改善.不良反应主要表现为发热、肝区疼痛、肝功波动、消化道症状和轻度骨髓抑制.在严重肝硬化基础上并发肝癌的患者肝动脉化疗栓塞后恢复缓慢.结论以HCPT为主灌注化疗联合肝动脉栓塞方案治疗中晚期肝癌,有可能延长患者生存期,提高生存质量,副作用小,但对于合并肝硬化的患者需要同时加强保肝治疗.     

羟基喜树碱对培养兔晶状体上皮细胞的影响

目的研究羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)对培养兔晶状体上皮细胞(rabbitlens epithelial cells,RLECs)形态、增殖的影响及其机制,筛选防治后发性白内障的药物。方法首先进行RLECs体外培养,在第2、3代RLECs中加入HCPT,分别用光学显微镜和透射电镜观察细胞形态的变化。然后,在第2、3代RLECs中加入不同浓度的HCPT,观察HCPT对细胞增殖的影响。结果①HCPT对RLECs的形态具有显著的影响,透射电镜下主要表现为调亡细胞的形态改变。②HCPT能抑制细胞的增殖,其抑制作用随药物浓度增加、作用时间延长而增强。结论①HCPT通过凋亡机制引起体外培养RLECs的调亡。②HCPT能抑制体外培养RLECs的增殖,其抑制作用呈剂量依赖性和时间依赖性。③HCPT可能成为预防后发性白内障的药物。     

羟基喜树碱诱导膀胱癌T24细胞凋亡的研究

目的探讨羟基喜树碱（HCPT）诱导膀胱癌T24细胞凋亡与氧化应激的关系。方法体外培养人膀胱癌T24细胞,以0.10～100.00 mg/L的羟基喜树碱处理6～48 h后,MTT法测定细胞抑制率,得出HCPT的IC50和最佳作用时间,DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡情况。HCPT 10.00 mg/L作用细胞24 h后,采用生物化学方法检测SOD、MDA、LDH、总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）、活性氧以及谷胱甘肽（glutathione,GSH）与谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,GR）的水平并与正常值对照,分析HCPT对T24细胞氧化与抗氧化系统的影响。结果0.10～100.00 mg/L的HCPT均能抑制T24细胞增殖并诱导调亡,其作用具有时间及浓度依赖性。细胞生化指标分析HCPT明显提高了培养上清液LDH的活力,降低了细胞内LDH的活力;细胞内SOD、T-AOC、GSH及GR的水平明显减少（P〈0.05）,MDA、活性氧的水平显著升高（P〈0.05）。结论通过诱导激活氧化应激致使凋亡抑制细胞增殖可能是HCPT抗肿瘤作用机制之一。     

测定小鼠血浆及组织中羟基喜树碱浓度的研究

目的：测定小鼠血浆及各组织中羟基喜树碱（HCPT）浓度。方法：先用氢氧化钡-硫酸锌沉淀样品中蛋白，再用荧光分光光度法测定其含量。结果：HCPT在激光光波长为365nm、发射光波长为430nm、狭缝为10nm时荧光强度最大；HCPT浓度在0.01-0.5цg/mL范围内与荧光强度有良好的线性关系；平均回收率为血浆78.0%，肝80.1%，肺89.6%，胃72.6%，肠72.8%，CV均低于10%。结论：方法简便、经济、灵敏、准确，适用于血浆及组织中HCPT浓度的测定。     

草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌的比较

目的比较草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶(5-FU)辅助化疗方案治疗进展期结直肠癌的疗效和不良反应。方法选择某院自2009年12月～2010年5月经病理证实的进展期结直肠癌患者98例,其中49例(OH组)采用草酸铂130mg/m2联合羟基喜树碱6.0mg/m2,5-FU1000(mg/m2.d)持续静脉泵入1～2d,亚叶酸钙200mg/(m2.d),连续化疗92个周期;49例(HLF组)采用羟基喜树碱6mg/m2+生理盐水250ml,5-FU1000(mg/m2.d)持续静脉泵入1～2d,亚叶酸钙200mg/(m2.d),连续化疗43个周期,2～3周期后对两组的疗效进行评价,同时观察两组的不良反应。结果 OH组、HLF组患者的近期有效率分别为34.69%(17/49)、28.57%(14/49),两组比较疗效差异无统计学意义(P﹥0.05);两组KPS改善情况比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。不良反应主要为感觉神经末梢毒性、骨髓抑制、呕吐、腹泻等,两组间Ⅲ、Ⅳ度不良反应以血液学毒性和胃肠道反应为主,其中腹泻发生率HLF组高于OH组,比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌,两组的疗效相似,草酸铂外周神经末梢毒性较为常见,羟基喜树碱的腹泻不良反应较为常见。     

羟基喜树碱对人肝癌细胞增殖影响及凋亡诱导

目的 探讨羟基喜树碱对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖的影响及其诱导凋亡的作用。方法 以不同浓度的羟基喜树碱在体外作用于人肝癌细胞株SMMC-7721,采用MTT法检测细胞增殖;化学荧光法检测Bcl-2的细胞表达;电镜观察、流式细胞仪与原位末端标记方法检测细胞凋亡情况。结果 与空白对照组比较,羟基喜树碱浓度在3.125μg/mL～100μg/mL组,对肿瘤细胞的增殖抑制率显著增高(P<0.01);在0.05mg/mL组出现细胞早期凋亡现象,Bcl-2表达明显减少;在0.1mg/mL组形成凋亡小体;细胞凋亡比例随羟基喜树碱浓度增加而增高。结论 羟基喜树碱在体外可抑制人肝癌细胞株SMMC-7721增殖,其作用机制可能系通过抑制Bcl-2表达诱导细胞凋亡。     

羟基喜树碱、顺铂、亚叶酸及5-氟脲嘧啶联合治疗Ⅳ期胃肠道癌54例临床报告

目的　观察羟基喜树碱 (HCPT)、顺铂 (DDP)、亚叶酸 (CF)及 5 -氟脲嘧啶 ( 5 -FU)联合治疗Ⅳ期肠道癌的疗效与毒副反应。方法　 5 4例Ⅳ期胃肠道癌均应用HCPT +DDP +CF +5 -Fu方案全身化疗 2周期以上。结果　 5 4例中CR 3例 ,PR 2 2例 ,总有效率5 1 8%。毒副反应主要是胃肠道反应 ,骨髓抑制 ,一过性肾功损伤及脱发。结论　HCPT +DDP +CF +5 -FU是治疗Ⅳ期胃肠道癌的有效方案 ,其毒副反应病人可耐受。     

羟基喜树碱纳米靶向给药系统的研究进展

目前临床上使用的羟基喜树碱制剂存在水溶性差、半衰期短、稳定性差、不良反应大等问题,限制了其推广应用。近年来出现的纳米靶向给药系统在实现靶向性输送药物、缓释药物、提高难溶性药物的生物利用度、降低药物的不良反应等方面表现出良好的应用前景,成为国内外学者研究热点之一。作者对近年来出现的羟基喜树碱纳米靶向给药系统的种类进行综述,并阐述各类载药系统的特点及其进一步应用的理论依据。     

多柔比星联合羟基喜树碱杀伤肝癌细胞HepG2机制研究

目的 探讨羟基喜树碱（HCPT）联合多柔比星抑制肝细胞癌转移机制. 方法 以人肝癌细胞系HepG2及正常肝细胞LO2为实验对象, 使用噻唑蓝（MTT）法比较多柔比星处理组、HCPT组及多柔比星联合HCPT组对肝癌细胞HepG2和正常肝细胞LO2的作用差异.荧光定量PCR检测E-selectin、VEGF、MMP-9、Bcl-2及Bax mRNA的变化.Westernblot检测E-selectin和MMP-9蛋白表达的变化. 结果 MTT实验表明作用48 h后, 1.5 mg&#8226;L-1多柔比星对肝癌细胞HepG2的细胞抑制率为16.58%, 2 mg&#8226;L-1HCPT为39.92%, 而HCPT（2 mg&#8226;L-1）联合多柔比星（1, 1.5 mg&#8226;L-1）组分别为66.61%和74.47%.Real-time PCR检测表明E-selectin mRNA相对表达量多柔比星组为（52.13±0.58）, 联合组为（93.41±8.43）、MMP-9 mRNA相对表达量多柔比星组为（26.49±0.11）, 联合组为（6.48±0.05）.联合组Bcl-2及Bax表达与其他实验组比较均差异有显著性（P< 0.05）. 结论 HCPT杀伤肝癌细胞HepG2的作用优于多柔比星, HCPT联合多柔比星抑制肝癌细胞生长的效应更加明显.HCPT联合多柔比星可以明显降低HCPT及多柔比星的药物浓度, 减少这些药物对肝脏的细胞毒作用.     

HELF联合化疗治疗晚期胃癌临床研究

 目的 观察羟基喜树硷(HCPT),足乙叉甙(VP-16),甲酰四氢叶酸钙(LV)加5一氟脲嘧啶(5-Fu)组成HELF联合化疗方案对晚期胃癌的疗效.方法 自1993年4月至1997年2月,用HELF方案治疗52例晚期胃癌,具体用药:HCPT8mg/m2/d iv d1～5;VP-16 60 mg/m2/d iv d1～5;LV100 mg/m2/div d1～5;5-FU600 mg-/m2/d iv d1～5.结果 52例病人中达完全缓解的有4例(CR7.69%);部分缓解25例(PR48.07%);总有效率(CR+PR)是55.76%,其有效率高于对照组ELF方案41.16%(P＜0.05).中位生存期10个月也优于对照组7.5个月(P＜0.05).毒副反应轻.