10-羟基喜树碱对HepG2体外生长及其小鼠肾包膜下移植瘤的影响

目的　探讨 10 羟基喜树碱 (HCPT)对人肝癌细胞HepG2体外生长及其小鼠肾包膜下移植瘤的影响。方法　用 10 HCPT处理HepG2细胞 ,四甲基偶氮唑蓝 (MTT )法检测其生长指数 (GI) ,软琼脂克隆形成试验检测其克隆形成率 ;建立HepG2小鼠肾包膜下移植瘤模型 ,每天腹腔注射 10 HCPT ,第 6天处死动物 ,测量瘤块体积。结果　 10～ 3 60mg/L浓度 10 HCPT处理组HepG2细胞GI分别为 84.72 %～ 47.65 % ,与对照组比较明显降低 (P <0 .0 5 )。 90～ 3 60mg/L 10 HCPT处理组HepG2软琼脂克隆形成率分别为 3 8.80 %～ 2 5 .2 0 % ,与对照组比较亦明显降低 (P <0 .0 1) ,两者均具有量效依赖关系。 3× 10 -3 ～ 9× 10 -3 mg/3 0 g剂量 10 HCPT处理组小鼠肾包膜移植瘤体积分别为 2 .93～ 1.88mm3 ,与对照组比较明显缩小 (P <0 .0 1)。结论　 10 HCPT对HepG2的体外生长及其小鼠肾包膜移植瘤均具有明显抑制作用。     

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期消化系统癌的临床研究

目的观察羟基喜树碱(HCPT)联合醛氢叶酸(LV)、5-氟脲嘧啶(5-FU)治疗晚期消化系统癌的疗效和不良反应。方法将67例晚期消化系统癌随机分成HCPT+LV+5-FU化疗组35例和单纯LV+5-FU化疗组32例,对其疗效及毒副反应进行观察比较与分析,所有病人均接受2个疗程以上的治疗。结果治疗组有效率(CR+PR)40.0%,对照组有效率15.6%,两者间差异有显著性意义(P<0.05)。毒性反应主要是消化道反应和血液学毒性,两组无显著性差异(P>0.05)。结论羟基喜树碱联合化疗治疗晚期消化系统癌提高了疗效,不良反应并未增加,值得进一步的前瞻性研究。     

含羟基喜树碱联合方案治疗中晚期非小细胞肺癌

目的 :观察含羟基喜树碱 (HCPT)联合方案治疗中晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的客观疗效及毒副作用。方法 :4 6例中晚期非小细胞肺癌患者为治疗组 ,应用含羟基喜树碱方案化疗 ,其中 2 5例肺腺癌患者接受HFAP方案 ,2 1例肺鳞癌患者接受HCAP方案 ,4周为一周期 ,2周期为一疗程 ;以同期住院的未用HCPT联合化疗的同类患者 4 2例作为对照组 ,其剂量、周期、疗程与治疗组相同 ,但不用HCPT。结果 :治疗组 4 3例患者完成一疗程治疗 ,肺腺癌有效率为 5 6 % ,CR 2例 ,PR 12例 ;肺鳞癌有效率为 5 5 5 % ,CR为 0 ,PR 10例 ,总有效率 (CR +PR)为 5 5 8% ;对照组 4 2例均完成一疗程治疗 ,肺腺癌有效率为37 5 % ,CR 1例 ,PR 9例 ;肺鳞癌有效率为 33 3% ,PR 6例 ,有效率 35 7% ;两组间差异显著 (P <0 0 5 )。治疗组和对照组的毒副反应主要表现为食欲不振、脱发、恶心呕吐和白细胞及血小板减少 ,两组毒副反应发生率无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :羟基喜树碱联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效确切 ,副作用可耐受 ,该药是治疗非小细胞肺癌较为有效的药物 ,值得进一步在临床中观察和研究。     

羟基喜树碱(拓僖)联合高聚生治疗恶性难治性胸腔积液

目的:观察应用羟基喜树碱联合高聚生治疗恶性、难治性胸腔积液的疗效.方法:对临床治疗中效果较差的中、大量恶性胸腔积液及既往治疗无效的恶性胸腔积液患者66例(治疗组36例,对照组30例)进行治疗,全部患者均经PICC管(外周穿刺中心静脉导管)行胸腔闭式引流,1～3天引流至胸水近乎消失后注入药物.治疗组羟基喜树碱(拓僖)30mg,高聚生2000～3 000U胸腔注射,地塞米松5mg肌肉注射;对照组顺铂60～70mg,地塞米松10mg胸腔注射,胃复安20mg肌注.结果:治疗组CR 44.4%(16/36),有效率为86.1%(31/36).对照组CR 26.7%(8/30),有效率为63.3%(19/30).结论:羟基喜树碱联合高聚生治疗恶性难活性胸腔积液疗效满意,不良反应轻微,尤其对大量血性胸腔积液及既往治疗无效者效果良好,安全、可靠,值得临床广泛应用.     

羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察

目的 观察羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效。方法 术后3年内用羟基喜树碱15～20 mg定期行膀胱灌注。结果 189例患者随访2.4～5年,复发24例,3年内总复发率为12.7％。结论 羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱癌术后复发疗效显著,无明显副作用,对预防切口种植的作用尚待进一步探讨。     

羟基喜树碱的代谢与CYP450的相关性研究

目的：研究羟基喜树碱（HCPT）在体外小鼠肝微粒体中对 CYP450活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法：在小鼠体外肝微粒体中分别加入六种亚型酶的探针药物对乙酰氨基酚、非那西丁、双氯芬酸钠、睾酮、酒石酸美托洛尔、奥美拉唑和羟基喜树碱溶液,在优化的孵育体系下温孵。用 HPLC 法测定各空白对照组和羟基喜树碱溶液中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价羟基喜树碱对各亚型酶活性的影响。结果：在代谢反应过程中,在50~200μmol·L-1内,羟基喜树碱的浓度与孵育体系中 CYP3A4的特异性底物睾酮、CYP2E1的特异性底物对乙酰氨基酚的剩余药量呈正比例关系,且具显著性差异（P＜0.05）,与其他四种探针药物的剩余药量无明显的浓度依存关系（P＞0.05）。结论：HCPT 在肝微粒体的代谢反应过程中受代谢酶 CYP3A4和 CYP2E1的作用,竞争性地抑制了睾酮和对乙酰氨基酚在肝微粒体中的代谢。     

羟基喜树碱对胃癌细胞凋亡和细胞周期的影响

目的 探讨羟基喜树碱诱导胃癌细胞凋亡与细胞周期变化的关系.方法 用MTT法测定不同浓度的HCPT对胃癌细胞的生长抑制作用,用流式细胞仪测定一定浓度下不同作用时间细胞凋亡率和细胞周期的变化.结果 在3.125～50.0 μg/ml浓度范围内药物对细胞的抑制率随浓度的增加而增加;在相同浓度下,随时间的延长细胞的凋亡率也逐渐增加,0、12、24、48h的凋亡率为2.8%、8.5%、10.2%,13.3%,在24h内S期细胞减少而G0/G1细胞增多,第二个24h S期和G2/M的阻滞.结论羟基喜树碱可诱导胃癌细胞凋亡,其细胞凋亡与细胞周期分布有关.     

羟基喜树碱联合氟尿嘧啶顺铂治疗晚期食管癌的疗效观察

目的 观察HCPT＋DDP＋5-Fu方案治疗晚期食管癌的疗效。方法 本组晚期食管癌38例。HCPT6～8mg／m^2,d1～5,DDP60～80mg／m^2,d1,5-Fu0．6g／m^2,d1=5;21天或28天为1周期,每例至少完成3周期。结果 38例中无一例CR,18例PR,9例SD,11例PD,有效率47．3％。结论 HCPT＋DDP＋5-Fu方案治疗晚期食管癌有效,毒副反应能耐受。     

羟基喜树碱联合卡培他滨和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的：观察羟基喜树碱（HCPT）联合卡培他滨（Xeloda）和亚叶酸钙（CF）治疗晚期结直肠癌的有效性及安全性。方法：全组共44例，入组后给予HLX方案化疗，HCPT6mg／m^2，加入0．9％氯化钠注射液500ml中静脉滴注，第1～5天；希罗达1250mg／m^2，分2次口服，第1—14天；亚叶酸钙片50mg口服，每日2次，第1～14天，每3周重复，2周期后按照RE—CIST标准评价近期客观疗效，按照NCI-CTC评价毒性反应。结果：全组共接受了242个周期化疗，平均每例5．6个周期（2—8个周期）。43例可评价疗效，44例可评价毒副反应。获得CR2例（4．7％），PR9例（20．9％），有效率（RR）为25．6％，疾病控制率（DCR）62．8％。中位疾病进展时间（TTP）6．0个月（95％CI：4．8—7．2个月）。毒副反应主要为骨髓抑制，以Ⅰ～Ⅱ度为主，出现Ⅲ度白细胞下降2例，Ⅲ度血小板下降4例；Ⅲ度口腔溃疡1例，Ⅲ度手足综合征2例。结论：HLX方案治疗晚期结直肠癌有较确切的疗效，并且毒性可以耐受，值得临床进一步应用。     

膀胱癌手术时黏膜下注射羟基喜树碱及术后膀胱灌注的疗效观察

目的探讨膀胱癌切除术后预防肿瘤复发的治疗方案。方法切除肿瘤缝合后,将羟基喜树碱20 mg稀释后进行膀胱黏膜下局部浸润注射,术后用羟基喜树碱20 mg定期膀胱内灌注。结果213例中185例获5年内随访,其中3年以上者121例,占65.4%;2年以上者39例,占21.1%;1年以上者25例,占13.5%;总有效率87.6%。仅有23例术后复发,复发率为12.4%。结论膀胱肿瘤切除缝合后,应用羟基喜树碱20 mg稀释后行黏膜下注射和术后定期行膀胱内灌注,方法简便,费用低,疗效可靠,可防止膀胱癌复发。