人脑星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达关系的研究

目的研究人脑星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白的差异表达，探讨它们与病理分级之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测了50例星形细胞肿瘤中不同级别的FHIT、PCNA蛋白的表达水平，以10例非肿瘤脑组织作对照。结果非肿瘤脑组织FHIT、PCNA蛋白阳性表达率分别为100％，0％，星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白阳性表达率分别为40％，86％；尽管在星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达总体差异有统计学意义（P〈0．05），但Ⅲ级与Ⅳ级比较差异无统计学意义（P〉0．05）；经统计学分析FHIT、PCNA蛋白呈显著负相关（P〈0．01）。结论FHIT、PCNA蛋白的表达可能与星形细胞肿瘤的恶性程度有关，星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达之间的显著负相关，提示FHIT蛋白可能对细胞增殖具有负性调控作用。     

FHIT在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌中FHIT蛋白的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法 采用微波SP免疫组化方法检测FHIT蛋白在62例乳腺癌及正常乳腺组织中的表达。结果 62例乳腺癌组织FHIT表达为58.0％（36／62）、正常乳腺组织为96．8％（60／62），两者比较有显著性差异（p〈0．05）；伴有淋巴结转移的乳腺癌FHIT蛋白的阳性率为36．0％（9／25），无淋巴结转移为73．0％（27／37），两者比较，有显著性差异（P〈0.05）；FHIT蛋白的表达与组织学分级、肿瘤的大小无关（p〉0．05）。结论 FHIT表达可能与乳腺癌的淋巴结转移有关，FHIT表达缺失或降低是判断乳腺癌预后的重要指标。     

抑癌基因p73、FHIT和PTEN蛋白表达与中老年人肺癌发生、发展的相关性研究

目的探讨抑癌基因p73、FHIT和PTEN与中老年人肺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化SABC法检测抑癌基因p73、FHIT和PTEN蛋白在65例中老年人肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的分期及预后进行分析。结果肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05),而正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ期和Ⅳ期(P<0.05);生存3年以上者肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于生存3年以下者(P<0.05)。结论p73基因表达可能参与了调控肺癌的发生过程,其存在并未阻止肺癌的进展,在肺癌中可能没有担当起主要的抑癌基因;肺癌组织中存在着FHIT和PTEN基因蛋白表达的显著缺失,FHIT和PTEN基因可能参与了调控肺癌的发生过程,在肺癌发生、发展中二者可能担当着重要抑癌基因的作用。p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在中老年人肺癌的发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标。     

siRNA沉默c－myc对肾上腺皮质癌SW－13细胞增殖的影响

目的：应用siRNA干扰肾上腺皮质癌SW－13细胞c－myc基因的表达,探讨siRNA沉默c－myc对肾上腺皮质癌细胞增殖的影响。方法将siRNA－c－myc转染入SW－13细胞中,采用荧光定量PCR和Wes-tern blot检测转染后c－myc的表达,MTT分析SW－13细胞的增殖,荧光定量PCR检测转染后FHIT在SW－13细胞中的表达。结果 c－myc mRNA在转染48 h后明显下降,c－myc蛋白在转染72 h后明显下降。 SW－13细胞增殖能力在转染24 h后开始下降,48 h和72 h后受到明显抑制。沉默c－myc基因后,FHIT在SW－13细胞的表达有所升高。结论 siRNA沉默c－myc使肾上腺皮质癌细胞增殖受到抑制。 siRNA沉默c－myc基因为肾上腺皮质癌的靶向治疗提供新的理论依据。     

Abnormal fragile histidine triad (Fhit) expression in invasive cervical adenocarcinoma: association with tumor aggressiveness

The fragile histidine triad (FHIT) gene is a candidate tumor suppressor gene. Aberrant expression of the encoded protein and inactivation of FHIT correlate with several clinicopathological parameters in various tumor types, including cervical cancer, but Fhit expression has rarely been studied in cervical adenocarcinoma. We assessed Fhit protein expression in 35 surgical specimens of invasive adenocarcinomas of the uterine cervix and investigated whether expression alteration on immunohistochemistry staining is associated with important clinicopathological features. Considerably reduced or absent Fhit staining was observed in 11 cancers (31.4%). By univariate analysis, Fhit protein expression was significantly associated with nodal status (P = .002), histologic grade (P = .000), and International Federation of Gynecology and Obstetrics stage (P = .032). Depth of invasion, tumor size, or parametrial invasion did not show important association with Fhit. Lymph node status, International Federation of Gynecology and Obstetrics stage, and histologic grade are known prognostic factors of cervical adenocarcinoma, and Fhit status on immunohistochemistry staining demonstrated significant association with tumor aggressiveness. Staining of biopsy specimens for Fhit is worthy of study as a prognostic tool.     

云锡矿工肺癌中FHIT基因外显子缺失及其蛋白表达

背景与目的:云南锡矿工人肺癌发生率极高.已有研究表明,脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)异常与肺癌的发生、发展密切相关.本研究旨在探讨云锡矿工肺癌中FHIT外显子3、4、5、8缺失及其蛋白表达异常.方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测30例云锡矿工肺癌组织、云锡矿工肺癌细胞株YTMCC及22例其他地区非矿工肺癌组织中FHIT外显子3、4、5、8的缺失.用免疫组化法检测90例人肺癌组织FHIT蛋白表达,并对43例云锡矿粉诱发的不同阶段F344大鼠肺癌肺组织进行FHIT蛋白检测.结果:FHIT基因异常在YTMLC细胞表现为FHIT基因3和8两个外显子的缺失,而矿工和非矿工肺癌组织可出现3、4、5、8中1个或几个外显子的杂合性缺失,云锡矿工肺鳞癌中FHIT基因外显子缺失及蛋白失表达率分别为68.2%及70.6%,矿工肺鳞癌和腺癌、非矿工肺鳞癌和腺癌FHIT基因杂合性缺失与正常肺组织相比差异均有显著性(P＜0.01).矿粉诱发F344大鼠肺癌变早期即有FHIT的失表达,在8例鳞状上皮非典型增生、原位癌及早期肺鳞癌FHIT蛋白失表达率达100%.结论:在矿工及非矿工肺癌中,FHIT基因外显子缺失及其蛋白表达异常均常见.肺癌早期及癌前病变即有很高的FHIT失表达率,对FHIT检测分析有可能作为肺癌早期筛查的指标之一.     

FHIT基因与胃癌的关系

FHIT基因是定位于染色体3p14．2区域的一个候选抑癌基因,因含脆性位点FRA3B,该基因具有不稳定性,其异常一般发生在与外界接触的器官上皮肿瘤中。胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤,因而研究胃癌中FHIT基因的异常,对阐明胃癌的发生发展具有重要的理论基础和临床意义。现综述FHIT基因与胃癌关系的研究进展。     

抑癌基因FHIT真核表达质粒的构建

目的 构建抑癌基因FHIT真核表达质粒pHCMVsp1A-FHIT。方法 用限制性内切酶EcoRⅠ酶切抑癌基因FHIT的克隆载体pGEM-FHIT获得FHIT基因片段,长度为0.9kb,将其插入真核表达载体pHCMVsp1A CMV启动子的下游,用HindⅢ酶切鉴定FHIT基因插入方向。结果 PCR扩增及EcoRⅠ、HindⅢ酶切鉴定证实FHIT基因以正确方向插入表达质粒pHCMV1A中。结论 成功构建抑癌基因FHIT真核表达质粒pHCMVsp1A-FHIT,为研究FHIT的抑癌作用提供有效的分子工具。     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

膀胱移行细胞癌3号染色体短臂上抑癌基因杂合性缺失的研究

目的 探讨位于3号染色体短臂的候选抑癌基因FHIT、hMLH和VHL在中国人膀胱移行细胞癌（TCC）发生中的可能作用。方法 选取6个位于上述基因内含子或与上述基因紧密连锁的微卫星多态标记对40例膀胱TCC组织进行杂合性缺失（LOH）分析。结果 位于FHIT基因内含子内的两个微卫星多态标记（D2S1234和D3S1300）中至少有一个为杂合子的杂合率为95．0％（38／40）,至少有一个发生LOH的频率为57．8％（22／38）。与hMLH1基因连锁的两处微卫星多态标记（D3S1561和D3S1612）中至少有一个为杂合子的杂合率为55．0％（22／40）,至少有一个发生LOH的频率为59．1％（13／22）。与VHL基因连锁的两个微卫星多态标记（D3S1038和D3S1284）中至少有一个为杂合子的杂合率为90．0％（36／40）,至少有一个发生LOH的频率为47．2％（17／36）。在所检测微卫星多态标记中仅D3S1284的LOH与膀胱TCC的病理分期正相关（P＜0．01）,余微卫星多态标记的LOH与膀胱移行细胞癌病理分级及病理分期均不相关（P＞0．05）。结论 上述3个基因在膀胱TCC中存在高频率LOH,提示它们可能在膀胱TCC的发生发展中起重要作用。FHIT基因和hMLH1基因的缺失作为分子标志有可能为膀胱TCC的早期诊断提供新的途径和依据,而VHL基因的缺失可能是膀胱TCC发生的晚期事件。