双氢青蒿素的抗肿瘤作用机制

双氢青蒿素是青蒿的活性成分之一,可通过与铁离子形成自由基杀伤肿瘤细胞、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤侵袭转移、逆转多药耐药、影响细胞内Ca2浓度、调控细胞周期、调节细胞自噬和免疫系统等方式参与抗肿瘤过程,是潜在可利用的抗肿瘤新药.     

双氢青蒿素对人肺腺癌细胞株A549抑制作用的实验研究

目的观察双氢青蒿素对人肺腺癌细胞株A549的作用。方法采用四唑氮蓝（MTT）法测定不同浓度和时间双氢青蒿素对A549细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术检测双氢青蒿素对A549细胞增殖和细胞周期的影响;应用透射电镜分析法检测双氢青蒿素对A549细胞凋亡的影响。结果双氢青蒿素对A549细胞有明显的体外增殖抑制作用,72 h的IC50值为580 nmol/L,且有明显的时间和剂量依赖关系;双氢青蒿素作用后G0/G1期细胞数增加;双氢青蒿素作用A549细胞后可以出现凋亡的形态学改变。结论双氢青蒿素对人肺腺癌A549细胞有生长抑制作用,其机制可能与诱导A549细胞周期阻滞和凋亡有关。     

青蒿琥酯对小鼠玫瑰痤疮样炎症的作用观察

目的 观察青蒿琥酯对小鼠玫瑰痤疮样炎症的影响.方法 在25只7周龄BALB/c雄鼠背部皮下注射40μl抗菌肽LL-37,每12小时1次,共4次,制备玫瑰痤疮样小鼠模型,并将其随机等分为5组,每次注射LL-37后模型组给予生理氯化钠溶液灌胃,治疗组分别给予25、50、100 mg/kg青蒿琥酯溶液灌胃,阳性对照组给予30 mg/kg盐酸多西环素溶液灌胃;另取5只小鼠作为空白对照组,仅背部皮下注射4次纯水.首次注射LL-37后48 h观察各组皮损和红斑评分,取背部注射部位皮肤行HE染色,观察组织结构并计数炎症细胞数量,ELISA法检测皮损髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 模型组皮损炎症反应明显,红斑评分(3.20±0.84)、炎症细胞计数(517.27±99.43)和MPO活性(0.57±0.08)均显著高于空白对照组(均P＜0.01),阳性对照组红斑评分(1.60±0.89)、炎症细胞计数(270.93±124.63)和MPO活性(0.40±0.05)均显著低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01、0.01).50和100 mg/kg青蒿琥酯组红斑评分分别是1.80±0.84和1.40±0.55,显著低于模型组(P＜0.05、0.01),炎症细胞计数分别为286.00±33.72和258.00±36.44,显著低于模型组(均P＜0.01),MPO活性分别是0.43±0.05和0.40±0.06,亦明显低于模型组(P＜ 0.05、0.01).50 mg/kg和100 mg/kg青蒿琥酯组红斑评分、炎症细胞计数和MPO活性与阳性对照组差异均无统计学意义.结论 青蒿琥酯能抑制小鼠玫瑰痤疮样炎症反应,以中、高剂量最为明显.     

双氢青蒿素对卵巢上皮性癌细胞体外增殖及有丝分裂原激活的蛋白激酶磷酸化水平的影响

目的 探讨双氢青蒿素对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞体外增殖的影响,以及对卵巢癌细胞有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平的影响.方法 双氢青蒿素处理卵巢癌细胞株SKOV3和OVCAR3细胞后,四甲基偶氮唑蓝比色法检测SKOV3和OVCAR3细胞的体外增殖抑制效应,蛋白印迹法检测SKOV3和OVCAR3细胞中两种MAPK[即细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38蛋白激酶]的磷酸化水平,以未用双氢青蒿素处理的SKOV3和OVCAR3细胞作为对照.结果 双氢青蒿素处理72 h后,SKOV3和OVCAR3细胞的50%抑制浓度(IC50)平均分别为(9.0±1.4)和(5.5±1.2)μmol/L.双氢青蒿素处理后,SKOV3和OVCAR3细胞中ERK 1/2的磷酸化水平明显降低,相对于对照细胞分别下降了64.2%和75.3%,差异均有统计学意义(P＜0.05);而p38蛋白激酶的磷酸化水平无明显变化,相对于对照细胞仅分别下降了8.5%和6.4%,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 双氢青蒿素能制卵巢癌细胞的体外增殖,该作用可能与其下调癌细胞内ERK 1/2的磷酸化水平有关.     

青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠间质性肺炎和颌下腺炎的治疗作用

目的 探讨青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠间质性肺炎和颌下腺炎的治疗作用.方法 18只MRL/lpr小鼠按随机数字表法分为硫酸羟氯喹组、青蒿琥酯组和对照组,每组6只.18周龄时,硫酸羟氯喹组和青蒿琥酯组分别给予硫酸羟氯喹混悬液(150 mg/kg,1次/d)和青蒿琥酯混悬液(50 mg/kg,1次/d),共12周.HE染色法评价肺炎和颌下腺炎的病理学改变.采用酶联免疫吸附法检测血清和尿单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平.结果 30周龄时,硫酸羟氯喹组、青蒿琥酯组细支气管周围损害指数[(1.62±0.19)、(1.52±0.30)比(1.95±0.34);P＜0.05]、血管周围损害指数[(1.23±0.18)、(1.28±0.12)比(1.57±0.33);P＜0.05]、肺泡损害指数[(1.35±0.16)、(1.37±0.10)比(1.72±0.34);P＜0.05]、颌下腺炎症指数[(1.48±0.22)、(1.43±0.15)比(1.84±0.34);P＜0.05]均较对照组减轻,血清[(1 103.02±185.56) pg/ml、(1 072.37±242.43) pg/ml比(1 490.67±329.43) pg/ml;P＜0.05]和尿[(189.16±70.85) pg/ml、(198.79±113.47) pg/ml比(446.79±192.31) pg/ml;P＜ 0.05] MCP-1水平均显著降低.结论 青蒿琥酯可降低MRL/lpr小鼠血清MCP-1水平,减轻间质性肺炎和下颌腺炎.     

青蒿素类药物联合化疗对肿瘤细胞的作用

青蒿素类化合物是一种新的抗肿瘤药,近年来研究发现,这类药物不仅在单独应用时对多种肿瘤细胞具有杀伤作用,还与多种化疗药具有协同、增效作用。青蒿素类药物通过增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性,减少化疗药的有效剂量及逆转肿瘤细胞对化疗药的耐药性,增强化疗药的细胞毒作用等而发挥与化疗药的协同抗肿瘤作用,有望被开发成为新型抗肿瘤药或化疗辅助药。     

青蒿琥酯对哮喘大鼠肺组织TLR-4及TGF-β1表达的影响

目的 通过对大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR-4)和转化生长因子β1 (TGF-β1)表达影响的研究及对大鼠肺组织病理形态的观察,评价青蒿琥酯对哮喘大鼠的药理作用.方法　清洁级SD雄性大鼠32只,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组和青蒿琥酯组,采用激发和雾化吸入的方法建立哮喘模型.观察各组大鼠肺组织病理改变;取相关...     

青蒿素类药物抗肿瘤机制及特点

青蒿素(artemisinin)及其衍生物是一类抗疟药。研究表明,青蒿素还可通过抑制细胞增殖,诱导肿瘤细胞、血管内皮细胞凋亡以及产生自由基等发挥抗肿瘤作用。其抗肿瘤作用还与亚铁离子(Fe2+)的参与及青蒿素类药物的构象有关,并能克服肿瘤细胞的多药耐药。     

青蒿素类药物对大鼠肝内组成型雄烷受体和CYP2B的诱导作用

目的探讨青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝内组成型雄烷受体(CAR)和细胞色素P450s(CYP450s)的诱导作用。方法 SD大鼠随机分为8组:口服ART诱导组(80mg·kg-1·d-1);口服DHA诱导组(10mg·kg-1·d-1);口服溶剂对照组;静脉注射ART诱导组(16mg·kg-1·d-1);静脉推注DHA诱导组(5mg·kg-1·d-1);静脉推注溶剂(ART)对照组;静脉推注溶剂(DHA)对照组;空白对照组。连续给药5d,第6天处死大鼠,取肝组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组大鼠肝内核受体和CYP450s mRNA水平。结果相比溶剂对照组和空白对照组,口服ART诱导组大鼠CAR和CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),口服DHA诱导组中CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),而静脉推注ART和DHA诱导组大鼠CAR及CYP450s mRNA水平与对照组间差异无统计学意义。结论多剂量口服青蒿素类药物很可能激活核受体CAR,进而上调CYP2B mRNA水平,从而增加自身代谢。而多剂量静脉注射ART和DHA对核受体CAR及CYP450s mRNA水平均没有影响,说明青蒿素类药物对于CYP450s的诱导作用基于首过代谢。