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1.
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是1种常见的恶性肿瘤,在华南、东南亚地区高发,在我国又称为“广东瘤”。鼻咽癌是多因素引起的,致病具有多阶段、多步骤的特征,研究也涉及多基因。RAS区域相关家族基因,尤其是Ras相关结构域家族1A基因(RASSF1A基因)是最近新研究的肿瘤抑制基因,在多种肿瘤的组织中表达,被认为是鼻咽癌候选抑制基因之一。研究表明,它的不表达可以由基因的突变与缺失引起,但主要机制是启动子区CpG岛特异性高甲基化。目前国内已有相关报道,现就RASSF1A基因与鼻咽癌的关系的研究进展综述如下。 相似文献
2.
3.
目的:探讨DNA启动子区5′CpG岛甲基化状态与人结肠癌RKO细胞增殖凋亡等生物学特征的关系。方法: 应用特异性DNA甲基转移酶(DNMTs)抑制剂-5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)处理肠癌RKO细胞72 h,甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及DNA测序法分析p16/CDKN2基因CpG岛甲基化状态;MTT、FCM、荧光染色及透射电镜检测启动子区去甲基化后细胞生长、形态和细胞周期凋亡的影响。 结果: DNMTs抑制剂能较好地逆转启动子区胞嘧啶甲基化状态;CpG岛去甲基化后能明显地抑制肠癌细胞的生长,增加细胞群体倍增时间(P<0.01),诱导肠癌细胞凋亡,影响肠癌细胞周期分布,并具有良好的量效依赖关系。 结论: 通过逆转CpG岛高甲基化能有效地抑制肠癌细胞增殖,为临床治疗大肠癌提供新的作用靶点。 相似文献
4.
吉西他滨在晚期膀胱癌化疗中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
吉西他滨是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物,近年来已在晚期膀胱癌的化疗中被大量应用,吉西他滨联合顺铂(GC)化疗方案已经取代传统的标准化疗(MVAC)方案,成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。现综述近年来吉西他滨在晚期膀胱癌化疗中的应用。 相似文献
5.
食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛甲基化的意义 总被引:3,自引:1,他引:3
目的研究食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛甲基化与其mRNA表达的关系。方法选取4种食管癌细胞系OE21,OE19,OE33和TE7,经重亚硫酸钠处理后,采用限制性酶切图谱分析(COBRA)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,在DNA甲基转移酶抑制剂5-氮2^ -脱氧胞苷(5-aza-CdR)处理前后,对其MT-3基因CpG岛的甲基化情况及mRNA的表达情况进行对比研究。结果4种食管癌细胞系的MT-3基因均存在不同程度的CpG岛超甲基化。经5-aza-CdR处理后,超甲基化状态解除,mRNA的表达水平也较处理前明显提高(P=0.002)。结论食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛的超甲基化可抑制其mRNA表达。当其超甲基化解除后,MT-3基因的mRNA表达水平也会相应升高。 相似文献
6.
普鲁卡因酰胺诱导肝癌细胞启动子区甲基化的GSTP1基因重新表达 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究HepG2肝癌细胞GSTP1基因启动子区甲基化与GSTP1基因表达的关系 ,并探讨普鲁卡因酰胺用于诱导因甲基化失活的GSTP1基因重新表达的可能性。方法 分别用 5 -杂氮 - 2′ -脱氧胞苷 (5 -Aza -CdR)和普鲁卡因酰胺处理HepG2细胞后培养 ,甲基化特异性PCR(MSP)检测细胞中GSTP1基因的甲基化状况 ,RT -PCR和Westernblot分别检测细胞中GSTP1mRNA和GST -π的表达。结果 HepG2细胞在去甲基化药物处理前 ,GSTP1基因完全甲基化 ,GSTP1基因不表达 ;药物处理后 ,普鲁卡因酰胺组和 5 -Aza -CdR组GSTP1基因有表达。结论 肝癌细胞GSTP1基因启动子区甲基化可抑制GSTP1基因表达 ,普鲁卡因酰胺与 5 -Aza -CdR一样能使启动子区甲基化的GSTP1基因重新表达 相似文献
7.
目的评价紫杉醇(Taxol)两种用法联合希罗达(Xeloda)治疗老年晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法老年晚期胃癌45例随机分为2组:观察组25例,采用紫杉醇75 mg/m2,静脉滴注3 h,每周1次,连用2周;希罗达2500 mg/(m2.d),连用14 d。对照组20例,紫杉醇用法改为135 mg/m2,静脉滴注3 h,每3周1次。以上化疗方案每3周重复,2周期后评定疗效。结果可评价疗效者41例,观察组有效率(CR PR)为47.6%,中位进展期5.6个月,中位生存期8.9个月。对照组有效率45.0%,中位进展期5.4个月,中位生存期8.1个月。观察组恶心呕吐、肌肉关节痛等副反应较对照组明显减轻(P<0.05)。结论紫杉醇单周给药联合希罗达治疗老年晚期胃癌患者有效率较高,毒副反应可耐受,是老年晚期胃癌较理想的化疗方案。 相似文献
8.
目的探讨5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)抑制人鼻咽癌CNE细胞系生长增殖的机制,寻找鼻咽癌治疗的新靶点。方法用5-Aza-CdR处理人鼻咽癌CNE细胞,应用MTT试验观察不同浓度的5-Aza-CdR对癌细胞生长增殖的影响。用甲基化特异性PCR(MSP)分析死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因甲基化状态;逆转录聚合酶链反应、免疫细胞化学、流式细胞仪检测用药前后DAPK mRNA、蛋白的表达情况及细胞凋亡和细胞周期的变化。结果从CNE细胞生长曲线知各浓度的5-Aza-CdR对细胞生长均有抑制作用。未经5-Aza-CdR处理的CNE细胞中DAPK基因CpG岛过甲基化,且DAPK mRNA不表达。经5-Aza-CdR处理后,甲基化的DAPK基因部分去甲基化,用药组的细胞中均有DAPK mRNA表达,且表达随药物浓度增高而增强。免疫细胞化学结果显示,经药物处理后的CNE细胞中DAPK蛋白表达呈阳性,而对照组不表达。流式细胞分析结果显示,药物处理后细胞凋亡率明显增加,且G0/G1期细胞增加,G2/M期减少。结论5-Aza-CdR对体外培养的鼻咽癌细胞生长增殖的抑制作用,可能是由于其能使因甲基化而失活的DAPK基因再转录,诱导该基因重新表达的结果。 相似文献
9.
为了评价NP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。将1999年12月2日~2004年5月2日收治的68例非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)患者随机分为两组,分别应用NP和GP方案治疗。NP方案:长春瑞滨(NVB)25mg/m^2,d1、d8;顺铂(DDP)50mg,d3~d5。GP方案:健择(Gemcitabine)1000mg/m^2,d1、d8;DDP50mg,d3~d5,两种方案均21d为1个周期,至少治疗2个周期。结果为NP组35例,无CR,PR17例(48.6%),SD13例(37.1%),PD5例(14.3%),总有效率为48.6%(17/35),临床受益率85.7%(30/35)。GP组33例,CR1例(3.0%),PR14例(42.4%),SD13例(39.4%),PD5例(15.2%),总有效率为45.5%(15/33),临床受益率84.8%(28/33)。NP组和GP组中住进展时间分别为3.2和3.3个月,初治优于复治(NP组60%vs 33%,GP组52.6% vs 35.7%)。荆量限制性毒性主要为骨髓抑制,NP组和GP组白细胞及血小板下降的发生率分别为80%、22.9%和51.5%、51.5%。NP组静脉炎及胃肠道反应较GP组重(31.4% vs6.1%和57.1%vs45.5%)。初步研究结果提示,NP和GP方案治疗晚期NSCLC均安全有效,疗效相当,不良反应均可耐受。 相似文献
10.
目的 观察5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对体外培养人涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)细胞系细胞O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyhransferase,MGMT)和人类mutL同源物1(homo sapiens mutL homolog 1,hMLH1)基因表达的影响,探讨DNA甲基转移酶抑制剂应用于SACC治疗的可行性及机制.方法 用不同浓度5-Aza-CdR分别处理体外培养SACC-83和SACC-LM细胞作为药物处理组,以药物处理浓度0 μmol/L为对照组.甲基噻唑基四唑法确定5-Aza-CdR的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration of a substance,IC50);实时聚合酶链反应和反转录聚合酶链反应检测用药后细胞中MGMT和hMLH1 mRNA表达水平.结果 药物处理细胞24 h后细胞形态发生变化,并且随时间延长变化愈加显著.5-Aza-CdR对SACC-83和SACC-LM细胞的IC50分别为(11.816±0.023)、(5.751± 0.049) μmol/L.经5-Aza-CdR处理后,SACC-83和SACC-LM细胞中MGMT和hMLH1 mRNA表达增高1~5倍,MGMT和hMLH1在药物处理组与对照组之间的表达差异有统计学意义(P<0.01).结论 5-Aza-CdR可改变细胞形态,上调MGMT和hMLH1 mRNA的表达,其机制可能与5-Aza-CdR反转MGMT、hMLH1基因DNA启动子区高甲基化状态有关. 相似文献