3-磷酸甘油酸脱氢酶促进丝氨酸合成在肿瘤进展中的机制

丝氨酸生物合成途径活性的上调是许多癌症明显的共同特征。该途径的第一种限速酶3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)在黑色素瘤、乳腺癌和肾癌等癌组织中高表达，对肿瘤细胞增殖、转移、侵袭有着重要作用。糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸在PHGDH作用下，氧化为磷酸羟基丙酮酸并最终合成丝氨酸。丝氨酸转化为甘氨酸，然后在核苷酸、s-腺苷甲硫氨酸(SAM)和还原型谷胱甘肽(GSH)的合成中起着重要的作用。PHGDH 有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

血卟啉衍生物对癌细胞钠泵活性和糖酵解的光动力效应

血卟啉衍生物(YHpD)合并照光对S180瘤细胞摄取~(86)Rb,瘤细胞的钠泵活性及糖酵解具有明显的抑制作用,且抑制程度随YHpD剂量的增大而增强。瘤细胞的总ATP酶和(Na-K)-ATP酶活性对YHpD的光动力效应也较敏感.YHpD对Mg—ATP酶活性有轻度抑制作用。YHpD并用哇巴因,对瘤细胞摄取~(86)Rb的光动力效应比两种药物单独应用的抑制作用大。     

第十二讲 中西医结合常用生化指标含义及评价答疑(五)

甲:肾阳虚和肾阴虚测定血中柠檬酸和乳酸是什么意思?乙:这两种物质的测定是反映体内有氧氧化和糖酵解情况的。柠檬酸是体内有氧氧化三羧酸循环的起始物质,它是由草酰乙酸与乙酰辅酶 A 在柠檬酸合成酶作用下缩合而成的,经过一个循环,把1克分子的     

人参总皂甙对苯诱发再障大鼠红细胞中四种已糖利用的影响

采用吸苯法建立大鼠实验性再障模型。观察到大鼠再障早期，红细胞内糖酵解加快，除半乳糖外，磷酸己糖旁路中甘露糖、葡萄糖和果糖的氧耗率减弱；再障后期，糖酵解逐渐变慢，己糖的氧耗率呈代偿性增强。人参总皂甙能明显改善再障大鼠外周血象和骨髓象，延缓红细胞乳酸的生成，并显著增加己糖的利用；其影响程度依次为：甘露糖＞葡萄糖＞果糖＞半乳糖。     

肝硬化患者血清丙酮酸激酶活性变化及意义

目的 探讨肝硬化患者血清丙酮酯激酶（ＰＫ）活必级临床意义。方法 应用酶偶联速率法测定９３例肝硬化患者和５３例正常人的血清ＰＫ活性。结果 肝硬化患者血清ＰＫ活性明显降低（Ｐ〈０．００１）,并随肝功能减退而递减,分别与血清白蛋白及镁呈正相关（ｒ＝０．３４６,Ｐ〈０．０１,ｒ＝０．２５２,Ｐ〈０．０５）;伴有腹水者明显低于无伴腹水者（Ｐ〈０．００５）,肝炎后肝硬化明显低于酒精性肝硬化（Ｐ〈０．０１）。结     

饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病进展中糖代谢酶的变化

目的：利用小鼠非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）模型明确非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver, NAFL）向非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）进展中糖代谢酶蛋白表达水平的变化。方法：将48只C57BL/6J小鼠分为对照饮食（control diet, CD）组和高脂饮食（high-fat diet,HFD）组,每组24只,均在喂养后第8、12、16和20周处死6只小鼠。监测各组小鼠体重、肝重和血清指标的变化;HE染色和油红O染色明确肝脏脂肪变性情况并进行NAFLD活动度评分（NAFLD activity score, NAS）,以明确NAFL向NASH进展的时点;Western blot实验检测糖代谢酶蛋白水平变化并与NAS进行相关性分析,明确糖代谢酶蛋白水平与NAFLD进展的关系。结果：相比CD组,HFD组小鼠在喂养4周后体重开始增加,肝重在16周时明显增加,血清丙氨酸转氨酶和血糖在12周后开始上升,总胆固醇在16周后开始升高（均P&l...     

脓毒症中骨骼肌有氧糖酵解增强与细胞Na+、K+、ATP酶活性改变间的关系

目的:观察和分析细胞膜有关的能量代谢状态改变对正常及脓毒症大鼠的不同类型骨骼肌乳酸产生量的影响.方法:借助大鼠脓毒症模型,建立伸趾长肌和比目鱼肌的充分供氧离体孵育系统,利用特异性Na+、K+、ATP酶抑制剂--哇巴因,干预细胞膜钠钾泵的活性,采用NADH荧光探针方法,检测骨骼肌组织细胞乳酸的产生量及其变化.结果:①应用哇巴因可显著降低正常及脓毒症大鼠肌肉组织的乳酸产生量;②哇巴因对伸趾长肌有氧糖酵解过程的抑制作用较比目鱼肌更为明显.结论:在正常和脓毒症情况下,肌肉组织细胞有关功能活动的增强而导致的Na+、K+、ATP酶活性升高是其乳酸产生增加的重要原因.     

基于糖酵解途径的乳腺癌治疗研究进展*

细胞所需的能量主要由葡萄糖的氧化供应，乳腺癌细胞的葡萄糖氧化途径与正常的乳腺细胞有较大差异，这种差异集中表现在乳腺癌细胞糖酵解显著增强，并以此作为供能的主要途径，是乳腺癌向恶性进展的重要特征之一。造成癌细胞糖酵解效应增强的主要原因是细胞中糖酵解酶及糖酵解途径调节因子活性的增强，通过对这些酶及调节因子的活性靶向抑制，可以抑制癌细胞糖酵解的进行，促使癌细胞死亡。本文主要综述近些年以糖酵解途径调节因子和关键酶为靶点的乳腺癌治疗研究进展。