天葵子化学成分研究

目的研究天葵子的化学成分。方法运用溶剂萃取、正相和反相硅胶柱色谱、重结晶等方法分离纯化,并根据波谱数据鉴定化合物的结构。结果从天葵子中分离并鉴定了7个化合物,分别为唐松草酚定(Ⅰ)、对羟基苯乙醇(Ⅱ)、正丁基-α-D-呋喃果糖苷(Ⅲ)、正丁基-β-D-吡喃果糖苷(Ⅳ)、果糖(Ⅴ)、β-谷甾醇(Ⅵ)、胡萝卜苷(Ⅶ)。结论化合物Ⅰ~Ⅲ为首次从毛茛科耧斗菜族植物中分离得到,化合物Ⅴ为首次从天葵属植物中分离得到。     

小檗碱的酶反应动力学及其代谢酶表型和代谢产物研究

目的 采用混合人肝微粒体和重组人源细胞色素酶P450（CYP）同工酶,研究小檗碱的代谢特性,明确参与小檗碱代谢的CYP酶亚型及其贡献度,并确证相关代谢产物的结构。方法 将混合人肝微粒体分别与20、100、200、400、600、800、1 200 ng/mL的小檗碱共同孵育后,计算小檗碱酶反应动力学米氏常数（K_m）、最大反应速率（V_max）、体外肝微粒体对药物的固有清除率（CL_int）;采用CYP酶的特异性抑制剂研究小檗碱的代谢表型;将重组人源CYP同工酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9与一定质量浓度的小檗碱孵育,UPLC法测定孵育液中原形药物的剩余量和代谢产物的生成量;整体归一化法计算各酶的代谢贡献度;LC-MS/MS法鉴定相关代谢产物。结果 小檗碱在混合人肝微粒体中的V_max为1.51 nmol?mg^?1?h^?1;K_m为2.69 nmol/mL;CL_int为0.56 mL?mg^?1?h^?1。CYP2D6的特异性抑制剂奎尼丁和CYP1A2的特异性抑制剂呋喃茶碱对小檗碱的代谢有显著抑制作用,其他CYP酶抑制剂对小檗碱的代谢无显著影响。CYP2D6、CYP1A2对小檗碱代谢产物M₁（去亚甲基小檗碱）的贡献度分别为75.253 9%、23.323 6%;对M₂产物（唐松草分定或小檗红碱）的贡献度分别为46.893 8%、8.679 5%。小檗碱在体外混合人肝微粒体温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化,可生成去亚甲基小檗碱和唐松草分定或小檗红碱。结论 小檗碱在肝脏中主要被CYP2D6和CYP1A2代谢,分别生成去亚甲基小檗碱、唐松草分定或小檗红碱。     

Cytotoxic constituents of the roots of the indonesian medicinal plant Fibraurea chloroleuca

Three protoberberine alkaloids, berberine chloride, berberrubine chloride and thalifendine chloride were isolated from the roots of Fibraurea chloroleuca Miers, and found to show significant cytotoxic activity with one or more human cancer cell-lines and cultured P-388 cells. A phytoecdysteroid, 20-hydroxyecdysone, was also isolated as a noncytotoxic compound. Based on comparison with previous investigations, different collections of F. chloroleuca roots appear to exhibit considerable variation in their alkaloidal profiles.