间硝苯地平在麻醉兔体内的药动学和药效学

麻醉兔静脉注射间硝苯地平后，观察其药动学和药效学。其药物动力学符合二室开放模型。收缩压与舒张压的下降程度均与血药浓度呈显著正相关，而心率的变化却与血药浓度并不显著相关。     

间硝苯地平在兔体内的药物动力学(英文)

目的:研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学。方法:兔被随机分成三组,分别静脉注射高、中、低(0.5,1,2mg·kg~(-1))三种剂量的间硝苯地平,用HPLC法测定血浆药物浓度。结果:间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下(以剂量1mg·kg~(-1)为例):V_d=0.37 L·kg~(-1),T_(1/2α)=6.4min,T_(1/2β)=84.1min,AUC=94.1mg·min·L~(-1),Cl=0.65L·kg~(-1)·h~(-1)。各剂量组间的Cl,T_(1/2β)经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关。结论:间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量0.5—2mg·kg~(-1)范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系。     

间硝苯地平在兔体内的药物动力学

目的：研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学。方法：兔被随机分成３组,分别静脉注射高、中、低（０５,１,２ｍｇ／ｋｇ）３种剂量的间硝苯地平,用ＨＰＬＣ法测定血浆药物浓度。结果：间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下（以剂量１ｍｇ／ｋｇ为例）：Ｖｄ＝０３７Ｌ／ｋｇ,Ｔα／２＝６４ｍｉｎ,Ｔβ／２＝８４１ｍｉｎ,ＡＵＣ＝９４１ｍｇ·ｍｉｎ／Ｌ,ＣＬ＝０６５Ｌ／（ｋｇ·ｈ）。各剂量组间的ＣＬ,Ｔβ／２经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关。结论：间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量０５～２ｍｇ／ｋｇ范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系。     

五种二氢吡啶光稳定性比较

 目的：比较5种1，4-二氢吡啶在阳光、漫射光和灯光下的稳定性，探讨4-位取代基与光稳定性的定量构效关系(QSAR)。方法：5种1，4-二氢吡啶分别曝露于阳光、漫射光和灯光下，不同时间点取样进行反相HPLC分析，测定各自条件下的光解反应速率常数(K_app)和半衰期(t_1\2)，分别建立4-位取代基的VX常数与K_app和t_1\2的QSAR。结果：硝苯吡啶在阳光、漫射光和灯光下均呈一级动力学降解，K_app分别为(1.02±0.20)min^-1,(0.022±0.006)min^-11和(0.015±0.004)min^-1。间硝苯啶、呋喃吡啶、氯苯吡啶和苯吡啶在漫射光和灯光下保持稳定，在阳光下可被光解，各自的K_app分别为(0.21±0.07)h^-1,(0.03±0.02)h^-1,(0.019±0.003)h^-1和(0.012±0.001)h^-1?阳光下5种1,4-二氢吡啶的t_1\22分别为0.68min，3.3，24，37和58h。QSAR:K_app=2.0081-2.9876V_X+1.0885(V_X)²-2.5749×10^-5(V_X)(r=0.9046)。结论：1，4-二氢吡啶类化合物的光稳定性，不仅与4-位取代基     

间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学

目的用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平(m-nifedipine，m-Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法正交设计优化色谱分离条件，Beagle犬分别iv给予m-Nif 0.288 mg·kg^-1和ig m-Nif 1.152，3.456，10.370 mg·kg^-1。用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Beagle犬iv m-Nif，其体内过程符合二室模型，T_1/2β为116.8 min；ig给予m-Nif 后在Beagle犬体内的代谢符合一室模型，其中低剂量(1.152 mg·kg^-1)组C_max为20 μg·L^-1， T_1/2(k_e)为147 min；中剂量(3.456 mg·kg^-1)组C_max为36 μg·L^-1，T_1/2(k_e) 为122 min；高剂量(10.37 mg·kg^-1)组C_max为69 μg·L^-1，T_1/2(k_e)为144 min。结论Beagle犬ig和iv m-Nif 后，血浆中药物消除迅速，口服绝对生物利用度较低。     

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

异丙肾上腺素(Iso) 0.02 mg·kg^-1每日2次, 连续sc 5 wk可引起大鼠左心室肥厚(LVH), 降低心肌顺应性; 并使心肌僵硬度常数增加92%, 冠脉流量降低14%. 与对照组相比, Iso还使心肌线粒体, 主动脉和尾动脉壁Ca²⁺含量分别增加了95%, 73%和69%. 大鼠于Iso sc 1 wk后分别给予间硝苯地平和硝苯地平10 mg·kg^-1 ig每日2次4 wk, 均显著减轻Iso引起的LVH, 改善冠脉血液供应, 降低心肌僵硬度, 提高心肌顺应性, 并减少心肌细胞线粒体, 主动脉和尾动脉壁的Ca²⁺含量. 二药的上述作用可能与其阻止Ca²⁺内流有关.     

间硝苯地平与硝苯地平对肾血管性高血压大鼠血流动力学影响

问硝苯地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)20mg·kg~(-1)·d~(-1),ig,9wk,对大鼠银夹左肾动脉所致肾血管高血压模型能明显降低高血压,预防和逆转肾血管高血压所引起的心肌肥厚,在离体工作心脏,心肌的收缩和舒张功能及血流动力学参数均得到明显改善,心脏湿重减轻,表明m-Nif和Nif具有防治高血压心肌肥厚,改善心脏血流动力学的作用。     

间硝苯地平对左室肥厚大鼠左室功能的保护作用

观察间硝苯地平（m-Nif，ig20mg／kg·d~（-1），持续9w)长期治疗对老龄肾性高血压左室肥厚（LVH）大鼠左室功能的影响，与假手术大鼠相比，LVH大鼠左室顺应性和左室发展压（LVDP）显著下降，左室僵硬度常数显著增高（P＜0.01），m-Nif可显著改善老龄LVH大鼠左室顺应性，使左室僵硬度常数降低，LVDP值增加。表明m-Nif对老龄LVH大鼠左室舒缩功能具有改善作用。     

尼群的平、间硝苯吡啶及其油剂降压特点的研究

用肾动脉狭窄观察大鼠形成高血压过程,血压稳步上升,到40～47天达稳定状态。尼群的平降压峰值为4～6h,高血压动物长期给药(一个月)后24h仍使血压降低原水平16％。尼群的平降压作用较间硝苯吡啶弱,前者降低原水平33.4％,后者39.1％,二者比较F值为9.79,P<0.01。二者用油剂20mg/kg im,隔天或三天给药一次,降压作用显著持久,均可持续48～72h之久。     

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响徐毅，奚涛，饶曼人（南京医科大学心血管药理研究室２１００２９）间硝地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）系我国研制的二氢吡啶（ＤＨＰ）类钙拮抗剂，有扩张血管、降低血压和逆转高血压心肌肥...