LC-MS方法研究氢溴酸高乌甲素在小鼠体内的药代动力学(英文)

本文建立了一种快速、灵敏的LC-MS法用于检测小鼠血浆中的高乌甲素浓度。采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,所选用的高乌甲素和内标延胡索乙素的反应离子对分别为m/z 585→535和m/z 356→m/z 192。该方法在3.0～2 000.0 ng·mL-1浓度内线性关系良好,定量下限为3.0 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于9.9%,准确度(RE)在±4.8%之内。氢溴酸高乌甲素分别以1.0、2.0和4.0 mg·kg-1单剂量静脉注射给予小鼠后,t1/2分别为0.47、0.48和0.49 h,AUC0-t分别为55.5、110.5和402.9 ng·h·mL-1。实验结果表明,氢溴酸高乌甲素单剂量静脉注射给予小鼠后,在低剂量(1.0～2.0 mg·kg-1)范围内其药动学行为符合线性动力学特征,当给药剂量(2.0 mg·kg-1)增大至4.0 mg·kg-1时,AUC增加至约4倍,而Vz和CL却显著降低,呈现非线性动力学特征,可能与高浓度下药物血浆蛋白结合率的降低有关。     

Study of Analgesic and Anti-inflammatory Effects of Lappaconitine Gelata

Objective:To explore the analgesic and anti-inflammatory effects of lappaconitine gelata (LA). Methods:The writhing response induced by acetic acid, the pain response induced by formaldehyde and hot plate method in the mouse, and the paw edema induced by egg albumen in the rat and the ear edema induced by xylene in the mouse were used for investigation on the analgesic and anti-inflammatory effects of LA.Results: The writhing response induced by acetic acid, the pain response induced by formaldehyde and hot plate methods was significantly inhibited by LA. In addition, the paw edema induced by egg albumen in the rat and the ear edema induced by xylene in the mouse were all significantly suppressed by LA. Conclusion:LA has the analgesic and anti-inflammatory effects.     

高乌甲素对大鼠膀胱伤害性扩张刺激反应的影响

目的 观察氢溴酸高乌甲素对扩张大鼠膀胱刺激引起反射反应的影响.方法 30只健康 Wistar雌性成年大鼠.随机均分为3组:0.9%生理盐水1 ml/kg(F0组)、高乌甲素1 mg/kg(F1组)和高乌甲素6 mg/kg(F2组).各组药液容量相等.经尿道置入20号套管针,接自制的扩张装置并将针型电极插入腹外斜肌.通过Maclab生理记录仪测定并记录用各数据.以膀胱扩张刺激UBD(压力60mmHg,持续20s,间隔4 min)期间最大值与UBD前20s最大值之差除以UBD前20s最大值作为反射反应量.用药前5次的均数作为基值,用药后的反应值与之比较观察不同处理的效应.结果 各组大鼠用药之前的BP和EMG对UBD的反应基值无统计学差异.与F0组和F1组相比,高乌甲素6 mg/kg腹腔注射后28 min内,BP的反应值明显降低(P<0.01).而F1组各时间点与盐水组比较均无统计学差异.高乌甲素6 mg/kg腹腔注射后40 min内,EMG的变化反应值均明显低于F0组和F1组(P<0.01).F0组和F1组与基值比较反应变化率呈增高趋势,但无统计学意义.结论 高乌甲素(6 mg/kg)腹腔给药可显著抑制大鼠UBD引起的BP和EMG的反应.提示高乌甲素全身用药对膀胱痛有一定缓解作用.     

氢溴酸高乌甲素分散片的有关物质测定方法及稳定性研究

目的 建立测定氢溴酸高乌甲素分散片有关物质的高效液相色谱(HPLC)法,并考察其稳定性.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.05 mol/L磷酸二氢钠一甲醇(28:72)为流动相,检测波长为252 nm,流速1.0 mL/min,柱温为25℃.结果 在该色谱条件下,各杂质峰与主峰均能良好分离,检测限为0.32 ng.结论 该方法简便快捷,准确实用,适用于氢溴酸高乌甲素分散片的质量控制.     

氢溴酸高乌甲素透皮微乳的制备及其体外透皮吸收性能

目的研究氢溴酸高乌甲素的微乳处方及其体外透皮吸收性能。方法通过溶解度测定和微乳伪三元相图的绘制筛选微乳处方。采用HPLC法和TK-20B型透皮扩散试验仪测定氢溴酸高乌甲素含量及其微乳制剂的透皮吸收性能。结果组成为5%油酸、Labrasol和无水乙醇,其中Labrasol和无水乙醇分别为乳化剂和助乳化剂。以Km=1.5:1、水相为50%的微乳透皮性能最好。结论氢溴酸高乌甲素微乳透皮性能良好。     

抗抑郁剂治疗幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎的临床对照分析

目的探讨抗抑郁剂对幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎的治疗作用。方法将56例幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎分成A、B两组,A组30例予三联治疗,B组26例予抗抑郁剂（米氮平或帕罗西汀）治疗,对A、B两组治疗前与治疗6周时汉密顿抑郁量表（HAMD）总分、不良反应量表（TESS）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度及治疗6周后幽门螺杆菌的未愈率进行测定、对照。结果两组治疗后HAMD总分、TESS、IL-6、TNF-α均提示差异有显著性,而幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎的幽门螺杆菌未愈率两组比较差异无显著性。结论抗抑郁剂可能是通过改变患者的免疫功能而抑制幽门螺杆菌的生存,可以作为幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎有效治疗途径之一。     

高乌甲素贴剂的体外释放度与经皮渗透研究

目的采用3种不同分子聚合度的聚异丁烯为基质,研究高乌甲素贴剂的体外释放和经皮渗透行为。方法按中国药典方法考察高乌甲素贴剂的体外释放度,高效液相色谱法测定接受液中高乌甲素含有量。采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,比较3种高乌甲素贴剂的经皮渗透特性。结果 3种高乌甲素贴剂的体外平均释放速率分别为170.040μg/(cm2.h)、122.060μg/(cm2.h)、88.740μg/(cm2.h),体外平均经皮渗透速率分别为96.786μg/(cm2.h)、32.033μg/(cm2.h)、33.270μg/(cm2.h)。结论 3种高乌甲素贴剂在20 h内体外释放曲线和经皮渗透曲线均以Higuchi动力学方程拟合较好,该制剂属于骨架型释药系统。药物从贴剂基质中的释放速率均大于渗透通过皮肤的速率,其透皮过程以皮肤限释方式进行。贴剂的累积释药量与累积透皮量具有因聚异丁烯分子聚合度的增加而减小的趋势。     

氢溴酸高乌甲素壳聚糖亚微球的制备工艺研究

目的优选氢溴酸高乌甲素壳聚糖亚微球的制备工艺条件。方法以载药量和包封率为评价指标,采用离子交联法,运用正交试验设计对影响氢溴酸高乌甲素壳聚糖亚微球制备的3个主要因素进行考察。结果最佳制备工艺条件为药物/壳聚糖比为3∶4（W/W）,搅拌时间0.5h,0.1%三聚磷酸钠体积30mL,所得氢溴酸高乌甲素壳聚糖亚微球载药量为26.4%,包封率为35.6%,平均粒径为500nm。结论优选的制备工艺条件简便、温和、重现性好,可制得形态圆整、粒径大小均匀、互不粘连的氢溴酸高乌甲素壳聚糖亚微球。     

高乌甲素微乳体外透皮吸收

目的:研究高乌甲素微乳的体外透皮能力.方法:采用改良Franz扩散池和离体小鼠皮肤作为透皮屏障,通过HPLC测定高乌甲素质量浓度,计算透皮速率,筛选高乌甲素微乳最佳组方.结果:高乌甲素微乳外观澄清透明,其粒径、载药量、渗透系数分别为16.6 nm,5.21 g·L-1,12.74 cm·h-1,粒径分布范围窄.结论:高乌甲素微乳具有良好透皮能力,达到预期要求.