梗阻性黄疸并发肾功能损害的实验研究

目的　研究梗阻性黄疸 (OJ)并发肾功能损害的模式及肠源性内毒素血症在其中的作用。方法　雄性Wistar大鼠 5 0只随机均分为假手术 (SO)、胆总管结扎术后 5d(CBDL5d)、10d(CBDL10d)、15d(CBDL15d)及胃饲脱氧胆酸钠治疗 (CBDL +DC)组 ,监测血浆内毒素 (ETX)水平和肾功能指标对氨基马尿酸清除率 (CPAH)、菊粉清除率 (CIN)及钠排泄分数 (FENa + )的变化。结果　CBDL大鼠血浆ETX水平随时间推移持续性升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;CBDL5d组FENa + 较SO组显著升高 (P <0 0 1)、而CIN和CPAH无明显改变 ,术后 10d起肾功能指标进行性减低、CBDL15d组FENa + 已较SO组显著降低 (P <0 0 1) ;胃饲DC治疗可明显降低血浆ETX水平、改善肾功能指标 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　肾小管水钠重吸收功能抑制是OJ并发肾损害的早期表现 ,随OJ时间延长 ,肾血流量和肾小球滤过率显著降低、肾小管水钠重吸收功能由抑制转向激活状态 ;肠源性内毒素血症在OJ并发肾功能损害中有重要作用     

慢性胰腺炎患者胰腺和血清中TLR4信号通路关键因子的检测及其意义

目的:检测慢性胰腺炎(CP)患者胰腺和血清中Toll样受体4(TLR4)信号通路关键应答基因的表达,阐明TLR4信号通路在CP发生发展过程中的意义.方法:收集24例CP和6例胰腺正常的良性病变患者的手术胰腺组织标本,分别进行TLR4 mRNA原位杂交和髓样分化蛋白88 (MyD-88)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)免疫组织化学染色,利用电脑分析系统测量各个指标的积分光密度(IA)值.采集84例CP患者及30例正常成人的空腹静脉血,ELISA法检测血清可溶性TLR4 (sTLR4)、TNF-α、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素12(IL-12)的水平,分光光度法检测血浆内毒素脂多糖(LPS)的水平.分析血浆LPS水平与各细胞因子的相关性.结果:与正常对照组比较,CP组患者胰腺组织TLR4 mRNA、MyD88、TNF-a表达水平均显著增加(P＜0.01),分别是正常对照的4.2、6.1及10.2倍;末梢血LPS、sTLR4、TNF-a、IL-6和IL-12水平与正常对照组比较均升高(P＜0.05或P＜0.01);Bivariate相关分析,伴有内毒素血症的CP患者血浆LPS水平与血清TNF-α、IL-6、IL-12水平呈正相关关系(r=0.859,P＜0.01; r=0.688,P＜0.01; r=0.539,P＜0.05).结论:LPS-TLR4信号通路及应答基因产物在CP患者胰腺及外周血中均上调,其在CP急性发作期和炎症进展过程中发挥重要作用.     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠道功能的影响

目的　探讨拟胆碱药卡巴胆碱对肠缺血再灌注 (I/R)复合内毒素血症大鼠肠道功能的影响。方法　将成年雄性Wistar大鼠随机分为健康组 (N)、肠系膜上动脉夹闭 1小时后再灌注 2小时组 (I/R2 )、肠系膜上动脉夹闭后再灌注同时给卡巴胆碱 2小时组 (I/RK)、夹闭后再灌注 2小时后给内毒素组 (I/RL)和夹闭后再灌注 2小时后给内毒素同时给卡巴胆碱组 (I/RLK) ,共 5个组。分别测血中肠屏障功能指标二胺氧化酶 (DAO)、D 乳酸、D 木糖含量和肠传输。结果　I/R2 、I/RK、I/RL及I/RLK4组大鼠血浆DAO均较N组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,但小肠DAO均较N组显著降低 (P <0 .0 5 )。I/RK和I/RLK组与I/R2 和I/RL组比较 ,前 2组血DAO显著降低 (P <0 .0 5 ) ,而小肠组织DAO显著升高 (P <0 .0 5 )。各实验组血浆D 乳酸含量较N组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,给卡巴胆碱的I/RK和I/RLK组较I/R和I/RL组稍有降低 ,但各组间无显著性差别。各实验组小肠传输较N组显著加快 (P <0 .0 5 )。给卡巴胆碱后 ,I/RK、I/RLK组较I/R2 、I/RL组小肠传输稍减慢 ,但组间无统计学差别。I/R2 、I/RK、I/RL和I/RLK组给D 木糖 1小时后血浆D 木糖含量较N组显著升高。结论　肠局部给予卡巴胆碱对大鼠肠缺血再灌注复合内毒素所引起的肠屏障功能的损伤有一定的改善。     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠肾脏细胞凋亡超微结构的影响

【目的】通过观察谷氨酰胺对内毒素血症时幼年大鼠肾脏细胞凋亡超微结构的影响,探讨谷氨酰胺对内毒素血症大鼠肾脏损伤的保护机制。【方法】健康18日龄Wistar大鼠54只,随机分为3组：正常对照组（N）：腹腔注射生理盐水0.1ml;内毒素组（L）：腹腔注射内毒素4 mg/kg;谷氨酰胺干预组（G）：腹腔注射内毒素同时腹腔注射N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺2 g/kg,于注射后6 h2、4 h和72 h处死大鼠取出肾脏,利用透射电镜观察肾脏细胞超微结构的改变。【结果】注射LPS 6 h、24 h肾小球基底膜厚薄不均,局部有增厚和足突融合,近端小管上皮细胞内线粒体嵴溶解,远端小管微绒毛减少;注射LPS 72 h近端小管出现核染色质的浓缩、着边及核破碎的凋亡改变,应用谷氨酰胺后肾脏结构改变明显减轻,凋亡改变消失。【结论】细胞凋亡参与内毒素血症幼年大鼠肾损伤过程,谷氨酰胺可减轻肾脏细胞凋亡,保护肾脏功能。     

大黄对出血性休克大鼠肠粘膜通透性的影响

出血性休克后,肠源性内毒素血症是一个常见的病理过程.本实验旨在证明大黄是否对肠源性内毒素血症具有治疗作用.本文以Sprague-Dawley大鼠于颈动脉放血,血压5.32kPa维持1小时后予大黄(50mg/kg·次)分别于复苏后即刻、6、12小时经胃管注入.结果显示:大黄治疗组血浆内毒素水平明显低于休克组和安慰剂治疗组(P<0.01),小肠病理改变程度亦明显轻于休克组和安慰剂治疗组.可见大黄能明显降低出血性休克大鼠肠粘膜通透性,阻止肠道内内毒素吸收.     

雌激素对脓毒症大鼠小肠功能保护作用的研究

目的:探讨雌激素对肠缺血再灌注(Ischemia-Reper-fusion)复合内毒素血症大鼠肠道功能的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠72只,按随机化原则分成9组:即假手术组、脓毒症3 h、6 h1、2 h、24 h组(肠系膜上动脉夹闭后再灌注1 h后给内毒素5 mg/kg)和雌激素3 h、6 h1、2 h2、4 h组(造模完毕后立即经肌肉内注射苯甲酸雌二醇注射液500μg/kg)。剖杀各组大鼠,分别测血中肠屏障功能指标二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,同时观察小肠病理形态学改变。结果:脓毒症造模后,血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量均明显升高(P<0.05),小肠显示严重病理损害。给予雌激素后,血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量显著降低(P<0.05),小肠病理学损伤明显减轻。结论:肌肉内注射雌激素对大鼠肠缺血再灌注复合内毒素所引起的肠屏障功能的损伤有一定的保护作用。